Participação da via NMDA-NO do córtex pré-frontal medial ventral na modulação das consequências comportamentais do estresse de nado forçado: mecanismos intracelulares

• Processo: 11/13899-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
• Vigência (Término): 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Beneficiário: Vitor Silva Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/00916-5 - Envolvimento de via BDNF-TrKB-mTOR no efeito tipo-antidepressivo induzido por inibidores da nos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Glutamatos Óxido nítrico Depressão Estresse psicológico Teste de nado forçado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | depressão | estresse | glutamato | mtor | Oxido Nitrico | Neurobiologia do estresse e da depressão

Resumo

O glutamato através da ativação dos seus receptores do tipo NMDA é capaz de aumentar a síntese de óxido nítrico (NO). Nos últimos anos tem sido demonstrado o envolvimento dessa via NMDA-NO na neurobiologia da depressão. O uso de antagonistas dos receptores glutamatérgicos do tipo NMDA (por exemplo, ketamina) ou de inibidores da síntese de óxido nítrico (por exemplo, 7-NI) produzem efeitos do tipo antidepressivo em animais e reforçam o potencial dos sistemas glutamatérgico e nitrérgico como alvos terapêuticos para o tratamento da depressão. Trabalhos recentes mostram a participação de vias intracelulares envolvidas no controle de mecanismos de plasticidade neural, com destaque para a via BDNF-TrkB-mTOR, nos efeitos antidepressivos produzidos por antagonistas NMDA. Já foi demonstrado que os efeitos antidepressivos da ketamina são associados ao aumento da síntese de BNDF e que a administração de inibidor da mTOR no córtex pré-frontal medial (CPFMv) impede os efeitos antidepressivos da ketamina. O bloqueio farmacológico do CPFMv ou a administração de antagonista NMDA nessa estrutura também produzem efeitos do tipo antidepressivo em animais. Porém, não se sabe se os efeitos antidepressivos mediados pelo CPFMv dependem da interação da via NMDA-NO com a via BDNF-TrkB-mTOR. Dessa forma, este projeto pretende avaliar a participação da neurotransmissão glutamatérgica, e das vias intracelulares por ela ativadas, como a produção de NO, bem como a participação da via BDNF-TrkB-mTOR, no CPFMv-PL, na modulação de respostas comportamentais de animais submetidos ao teste do nado forçado. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PEREIRA, Vitor Silva. Participação da via NMDA-NO do córtex pré-frontal medial ventral na modulação das consequências comportamentais do estresse de nado forçado: mecanismos intracelulares. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.