| Processo: | 11/14269-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2013 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Pesquisador responsável: | Maria Cristina Nonato |
| Beneficiário: | Giovani Pinton Tomaleri |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Schistosoma mansoni Diidroorotato desidrogenase Cristalografia de proteínas Cristalografia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Cristalografia | Diidroorotato desidrogenase | Schistosoma mansoni | Cristalografia de Proteinas |
Resumo A esquistossomose é considerada um grave problema de saúde pública mundial. Causada pelo parasito platelminto do gênero Schistosoma, acomete pelo menos 240 milhões de pessoas, espalhadas em 74 países, prevalentemente em áreas tropicais e sub-tropicais.Das seis espécies de Schistosoma identificadas, o Schistosoma mansoni é a forma encontrada no continente americano e é responsável pela esquistossomose intestinal, caracterizada na maioria das vezes por dores abdominais, diarréia, sangramento retal e inchaço do fígado e do baço. Na tentativa de reduzir a mortalidade e morbidade, conseqüência da esquistossomose, o antiparasitário Praziquantel (Merck) tem sido a única forma de tratamento disponível para o tratamento da doença. No entanto, problemas como a não adesão ao tratamento devido aos efeitos colaterais e a possibilidade da re- infecção e até a seleção de vermes resistentes às drogas, limitam o sucesso do uso desta estratégia terapêutica. Existe uma real necessidade de desenvolvimento de novos fármacos contra a esquistossomose.Estamos interessados no momento em dar início a investigação do papel da enzima diidroorotato desidrogenase em Schistosoma mansoni (SmDHODH).e avaliar seu possível papel como alvo terapêutico contra a esquistossomose. A enzima DHODH participa da quarta etapa da via metabólica de síntese de novo de nucletídeos de pirimidina, com a função de catalisar a oxidação de L-diidroorotato a orotato.Devido à necessidade da produção de nucleotídeos para a execução de um conjunto diverso de funções importantes nas células, como, por exemplo, no metabolismo celular, atuando como transportadores de energia química e como subunidade de ácidos nucléicos (DNA e RNA), a enzima DHODH tem sido considerada alvo para o planejamento de fármacos para o tratamento de doenças antiproliferativas, inflamatórias e parasitárias.Nesta primeira etapa pretendemos estabelecer um protocolo de produção da enzima na forma heteróloga, assim como caracterizar estruturalmente a enzima SmDHODH através da aplicação de técnicas de cristalografia de raios-X. Os resultados deste trabalho fornecerão ferramentas importantes não só para a realização de ensaios de caracterização funcional, assim como as bases estruturais para a modelagem de ligantes específicos. | |
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