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Busca de ligantes e mapeamento dos domínios da ADAM-17 responsáveis pela interação com os ligantes

Processo: 11/02267-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Adriana Franco Paes Leme
Beneficiário:Daniela Campos Granato
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/19278-0 - Estudo da regulação de ADAMs em câncer oral, AP.JP
Assunto(s):Neoplasias   Metaloproteinases   Interação proteína-proteína   Oncologia

Resumo

As ADAMs apresentam-se com uma expressão aumentada em diversos tipos de câncer inclusive em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço. Em função disso e das vias que essas proteases modulam, as ADAMs têm sido muito associadas com o processo do câncer e sua progressão. São as principais proteases responsáveis pela liberação de ectodomínios de proteínas de superfície celular mediando assim a transdução de sinal de diversos fatores como EGFR. As ADAMs são metaloproteinases compostas em geral por seis domínios conservados, alguns similares a metaloproteinase de veneno de serpente (metaloproteinase, tipo-desintegrina, rico em cisteínas, tipo fator de crescimento epidermal, domínio transmembrana e citoplasmático). Pouco se sabe sobre o papel desses domínios na interação de ADAM17p (proteína da ADAM17) com ligantes e da sua especificidade. Portanto, esse projeto propõe determinar novos ligantes de ADAM17p e estudar o papel desses domínios na interação com os ligantes em queratinócitos normais. Para isso será realizado experimentos de imunoprecipitação com anti-flag e anti-HA da ADAM17p selvagem e de diferentes construções contendo mutações em sítios importantes dos domínios conservados da ADAM17. Com o intuito de determinar a função biológica dessas mutações também será avaliada a atividade ''sheddase'' desses mutantes e a sua co-localização com os ligantes identificados. O conhecimento de novos ligantes e como estes interagem com a ADAM17p pode esclarecer como essa protease atua em diferentes substratos e ativa diferentes vias.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GRANATO, DANIELA C.; P. E COSTA, RUTE A.; KAWAHARA, REBECA; YOKOO, SAMI; ARAGAO, ANNELIZE Z.; DOMINGUES, ROMENIA R.; PAULETTI, BIANCA A.; HONORATO, RODRIGO V.; FATTORI, JULIANA; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; CONSONNI, SILVIO R.; FERNANDES, DENISE; LAURINDO, FRANCISCO; HANSEN, HINRICH P.; LEME, ADRIANA F. PAES. Thioredoxin-1 Negatively Modulates ADAM17 Activity Through Direct Binding and Indirect Reductive Activity. Antioxidants & Redox Signaling, v. 29, n. 8 FEB 2018. Citações Web of Science: 0.
SCHAEFER, MIRIAM; GRANATO, DANIELA C.; KROSSA, SEBASTIAN; BARTELS, ANNE-KATHRIN; YOKOO, SAMI; DUSTERHOFT, STEFAN; KOUDELKA, TOMAS; SCHEIDIG, AXEL J.; THOLEY, ANDREAS; PAES LEME, ADRIANA F.; GROETZINGER, JOACHIM; LORENZEN, INKEN. GRP78 protects a disintegrin and metalloprotease 17 against protein-disulfide isomerase A6 catalyzed inactivation. FEBS Letters, v. 591, n. 21, p. 3567-3587, NOV 2017. Citações Web of Science: 4.
GRANATO, DANIELA C.; ZANETTI, MARIANA R.; KAWAHARA, REBECA; YOKOO, SAMI; DOMINGUES, ROMENIA R.; ARAGAO, ANNELIZE Z.; AGOSTINI, MICHELLE; CARAZZOLLE, MARCELO F.; VIDAL, RAMON O.; FLORES, ISADORA L.; KORVALA, JOHANNA; CERVIGNE, NILVA K.; SILVA, ALAN R. S.; COLETTA, RICARDO D.; GRANER, EDGARD; SHERMAN, NICHOLAS E.; PAES LEME, ADRIANA F. Integrated Proteomics Identified Up-Regulated Focal Adhesion-Mediated Proteins in Human Squamous Cell Carcinoma in an Orthotopic Murine Model. PLoS One, v. 9, n. 5 MAY 23 2014. Citações Web of Science: 5.
ARAGAO, ANNELIZE Z. B.; NOGUEIRA, MARIA LUIZA C.; GRANATO, DANIELA C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; HONORATO, RODRIGO V.; HOFFMAN, ZAIRA; YOKOO, SAMI; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; SQUINA, FABIO M.; ZERI, ANA CAROLINA M.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; SHERMAN, NICHOLAS E.; PAES LEME, ADRIANA F. Identification of Novel Interaction between ADAM17 (a Disintegrin and Metalloprotease 17) and Thioredoxin-1. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 51, p. 43071-43082, DEC 14 2012. Citações Web of Science: 22.

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