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Análises do Estresse Oxidativo, Enzimas Antioxidantes e Sinalização Via Receptores Toll-Like 2 e 4 na Progressão do Câncer de Bexiga Urinária de Ratos, frente às Imunoterapias Intravesicais com Bacilo Calmette-Guerin e P-MAPA

Processo: 11/05726-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
Vigência (Término): 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Wagner José Fávaro
Beneficiário:Fábio Rodrigues Ferreira Seiva
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):P-MAPA   Bexiga urinária   Neoplasias da bexiga   Vacina BCG   Estresse oxidativo   Antioxidantes   Urologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antioxidantes | Bcg | bexiga urinária | Câncer Urotelial | Estresse oxidativo | P-Mapa | Urologia

Resumo

A alta frequência de recorrência do câncer de bexiga urinária (CB) pode estar relacionada aos baixos efeitos das atuais terapias sobre os mecanismos de reparo tecidual e enzimas antioxidantes. O tratamento do CB com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave. O desenvolvimento de variadas imunoterapias tornou-se uma opção terapêutica valiosa. Diante deste cenário destaca-se o P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citotoxicidade, reveladas através de estudos preliminares in vivo e in vitro, abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CB. Assim, os objetivos principais deste estudo serão caracterizar e comparar os efeitos moleculares e bioquímicos das imunoterapias com BCG e P-MAPA no tratamento do CB induzido em ratos, bem como estabelecer possíveis mecanismos de ação desses imunomoduladores envolvendo as vias de reparo celular e enzimas antioxidantes. Um total de 90 ratas da linhagem Fisher 344 serão utilizadas. Para a indução do CB, 45 animais serão anestesiados e induzidos quimicamente com uma dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Os outros 45 animais que não receberão MNU serão considerados como Grupo Controle. Após a indução com MNU, os animais serão divididos em 6 grupos (15 animais cada): Grupo Controle (CT): receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo CT-BCG: receberá uma dose intravesical de 106 UFC - 40 mg/kg de BCG por 6 semanas consecutivas; Grupo CT-P-MAPA: receberá uma dose intravesical de 5 mg/kg de P-MAPA; Grupo MNU (Câncer): receberá o mesmo tratamento que o grupo CT; Grupo MNU-BCG: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT-BCG; Grupo MNU-P-MAPA: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT-P-MAPA. Após 6 semanas de tratamento, as bexigas urinárias serão coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas; Western Blotting, bioquímicas (enzimas antioxidantes e estresse oxidativo) e toxicológicas.

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FAVARO, WAGNER J.; DOS SANTOS, MARIANA M.; PEREIRA, MAISA M.; GARCIA, V, PATRICK; DURAN, NELSON. ffects of P-MAPA Immunotherapy Associated with Gemcitabine on Chemically-Induced Pancreatic Cancer in Animal Model: New Therapeutic Perspective. BIOINTERFACE RESEARCH IN APPLIED CHEMISTRY, v. 12, n. 6, p. 7540-7555, . (12/20706-2, 11/05726-4, 14/11866-1, 12/13585-4)
FAVARO, WAGNER J.; SOCCA, EDUARDO A. R.; BOCKELMANN, PETRA K.; REIS, IANNY B.; GARCIA, V, PATRICK; DURAN, NELSON. Impact of intravesical instillation of a novel biological response modifier (P-MAPA) on progress of non-muscle invasive bladder cancer treatment in a rat model. MEDICAL ONCOLOGY, v. 39, n. 2, . (14/11866-1, 12/13585-4, 11/05726-4, 12/20706-2)
GARCIA, PATRICK VIANNA; FERREIRA SEIVA, FABIO RODRIGUES; CARNIATO, AMANDA POCOL; DE MELLO JUNIOR, WILSON; DURAN, NELSON; MACEDO, ALDA MARIA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE GABARRA; ROMIH, ROK; NUNES, ISEU DA SILVA; NUNES, ODILON DA SILVA; et al. Increased toll-like receptors and p53 levels regulate apoptosis and angiogenesis in non-muscle invasive bladder cancer: mechanism of action of P-MAPA biological response modifier. BMC CANCER, v. 16, . (12/13585-4, 12/20706-2, 11/05726-4)
FAVARO, WAGNER J.; NUNES, ODILON S.; SEIVA, FABIO R. F.; NUNES, ISEU S.; WOOLHISER, LISA K.; DURAN, NELSON; LENAERTS, ANNE J.. Effects of P-MAPA Immunomodulator on Toll-Like Receptors and p53: Potential Therapeutic Strategies for Infectious Diseases and Cancer. INFECTIOUS AGENTS AND CANCER, v. 7, . (11/05726-4)

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