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Análises do estresse oxidativo, enzimas antioxidantes e sinalização via receptores toll-like 2 e 4 na progressão do câncer de bexiga urinária de ratos, frente às imunoterapias intravesicais com Bacilo Calmette-Guerin e P-MAPA

Processo: 11/05726-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
Vigência (Término): 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Wagner José Fávaro
Beneficiário:Fábio Rodrigues Ferreira Seiva
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Assunto(s):P-MAPA   Bexiga urinária   Neoplasias da bexiga   Vacina BCG   Estresse oxidativo   Antioxidantes   Urologia

Resumo

A alta frequência de recorrência do câncer de bexiga urinária (CB) pode estar relacionada aos baixos efeitos das atuais terapias sobre os mecanismos de reparo tecidual e enzimas antioxidantes. O tratamento do CB com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave. O desenvolvimento de variadas imunoterapias tornou-se uma opção terapêutica valiosa. Diante deste cenário destaca-se o P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citotoxicidade, reveladas através de estudos preliminares in vivo e in vitro, abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CB. Assim, os objetivos principais deste estudo serão caracterizar e comparar os efeitos moleculares e bioquímicos das imunoterapias com BCG e P-MAPA no tratamento do CB induzido em ratos, bem como estabelecer possíveis mecanismos de ação desses imunomoduladores envolvendo as vias de reparo celular e enzimas antioxidantes. Um total de 90 ratas da linhagem Fisher 344 serão utilizadas. Para a indução do CB, 45 animais serão anestesiados e induzidos quimicamente com uma dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Os outros 45 animais que não receberão MNU serão considerados como Grupo Controle. Após a indução com MNU, os animais serão divididos em 6 grupos (15 animais cada): Grupo Controle (CT): receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo CT-BCG: receberá uma dose intravesical de 106 UFC - 40 mg/kg de BCG por 6 semanas consecutivas; Grupo CT-P-MAPA: receberá uma dose intravesical de 5 mg/kg de P-MAPA; Grupo MNU (Câncer): receberá o mesmo tratamento que o grupo CT; Grupo MNU-BCG: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT-BCG; Grupo MNU-P-MAPA: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT-P-MAPA. Após 6 semanas de tratamento, as bexigas urinárias serão coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas; Western Blotting, bioquímicas (enzimas antioxidantes e estresse oxidativo) e toxicológicas.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Fármaco brasileiro mostra potencial contra tuberculose e câncer 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER J. BIOGENIC SYNTHESIS OF IMPORTANT ENVIRONMENTAL MINERALS: MAGNESIUM PHOSPHATE COMPOUNDS AND PERSPECTIVES. Química Nova, v. 41, n. 5, p. 567-576, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.
GARCIA, PATRICK VIANNA; FERREIRA SEIVA, FABIO RODRIGUES; CARNIATO, AMANDA POCOL; DE MELLO JUNIOR, WILSON; DURAN, NELSON; MACEDO, ALDA MARIA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE GABARRA; ROMIH, ROK; NUNES, ISEU DA SILVA; NUNES, ODILON DA SILVA; FAVARO, WAGNER JOSE. Increased toll-like receptors and p53 levels regulate apoptosis and angiogenesis in non-muscle invasive bladder cancer: mechanism of action of P-MAPA biological response modifier. BMC CANCER, v. 16, JUL 7 2016. Citações Web of Science: 7.
FAVARO, WAGNER J.; NUNES, ODILON S.; SEIVA, FABIO R. F.; NUNES, ISEU S.; WOOLHISER, LISA K.; DURAN, NELSON; LENAERTS, ANNE J. Effects of P-MAPA Immunomodulator on Toll-Like Receptors and p53: Potential Therapeutic Strategies for Infectious Diseases and Cancer. INFECTIOUS AGENTS AND CANCER, v. 7, JUN 18 2012. Citações Web of Science: 18.

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