Análises do Estresse Oxidativo, Enzimas Antioxidantes e Sinalização Via Receptores Toll-Like 2 e 4 na Progressão do Câncer de Bexiga Urinária de Ratos, frente às Imunoterapias Intravesicais com Bacilo Calmette-Guerin e P-MAPA

• Processo: 11/05726-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
• Vigência (Término): 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Fábio Rodrigues Ferreira Seiva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): P-MAPA Bexiga urinária Neoplasias da bexiga Vacina BCG Estresse oxidativo Antioxidantes Urologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antioxidantes | Bcg | bexiga urinária | Câncer Urotelial | Estresse oxidativo | P-Mapa | Urologia

Resumo

A alta frequência de recorrência do câncer de bexiga urinária (CB) pode estar relacionada aos baixos efeitos das atuais terapias sobre os mecanismos de reparo tecidual e enzimas antioxidantes. O tratamento do CB com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave. O desenvolvimento de variadas imunoterapias tornou-se uma opção terapêutica valiosa. Diante deste cenário destaca-se o P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citotoxicidade, reveladas através de estudos preliminares in vivo e in vitro, abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CB. Assim, os objetivos principais deste estudo serão caracterizar e comparar os efeitos moleculares e bioquímicos das imunoterapias com BCG e P-MAPA no tratamento do CB induzido em ratos, bem como estabelecer possíveis mecanismos de ação desses imunomoduladores envolvendo as vias de reparo celular e enzimas antioxidantes. Um total de 90 ratas da linhagem Fisher 344 serão utilizadas. Para a indução do CB, 45 animais serão anestesiados e induzidos quimicamente com uma dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Os outros 45 animais que não receberão MNU serão considerados como Grupo Controle. Após a indução com MNU, os animais serão divididos em 6 grupos (15 animais cada): Grupo Controle (CT): receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo CT-BCG: receberá uma dose intravesical de 106 UFC - 40 mg/kg de BCG por 6 semanas consecutivas; Grupo CT-P-MAPA: receberá uma dose intravesical de 5 mg/kg de P-MAPA; Grupo MNU (Câncer): receberá o mesmo tratamento que o grupo CT; Grupo MNU-BCG: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT-BCG; Grupo MNU-P-MAPA: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT-P-MAPA. Após 6 semanas de tratamento, as bexigas urinárias serão coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas; Western Blotting, bioquímicas (enzimas antioxidantes e estresse oxidativo) e toxicológicas.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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