Resumo
A ciclosporina (CsA) tem sido largamente empregada na prática clínica, tanto para aumentar a sobrevida do enxerto e, consequentemente, do paciente, como também pelo seu baixo custo. No entanto, esse imunossupressor quando administrado de forma crônica pode causar nefrotoxicidade, levando a um processo de fibrose intersticial renal irreversível. O objetivo do nosso estudo será verificar a expressão da proteína anexina A1 e citocinas pró-inflamatórias mediadas pelo macrófago no processo de nefrotoxicidade causado pela CsA. Os fragmentos de tecidos renais de ratos machos Munich-Wistar foram coletados previamente, incluídos em parafina e armazenados no nosso laboratório (experimentos realizados no projeto aprovado anteriormente pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEEA) da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, processo nº 11862005). Nesses experimentos, os animais foram submetidos a tratamentos diários de 21 dias com 7,5 mg/Kg (s.c.) de CsA ou veículo (grupo controle). Um terceiro grupo foi tratado com lipossomos de clodronato por via intraperitoneal (1ml de uma solução 5 mg clodronato/ml lipossomos), cuja ação é a depleção de macrófagos, nos dias -4, 1, 4, 11 e 18 do tratamento com CsA. Os animais foram sacrificados no 4º, 11º e 22º dia de CsA (ou veículo) e os rins retirados e processados histologicamente. No presente projeto, os fragmentos serão seccionados (3 mm) e analisados histopatologicamente para observar a presença e o grau de fibrose intersticial e, imuno-histoquímicamente, para o influxo de macrófagos e as expressões da anexina A1, TNF-± e IL-6. Essa investigação constitui parte do estudo que envolve as análises dos mecanismos envolvidos na gênese da lesão causada pela CsA e das moléculas capazes de modular o processo, cujos resultados podem ser alvos potenciais como agentes terapêuticos.
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