Efeito vasodilatador induzido por nanopartículas poliméricas contendo o doador de óxido nítrico [Ru(bpy)2(py)NO2](PF6) (RuBPY)

• Processo: 11/11325-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Luciana Mattoso Pires de Campos Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Vasodilatação Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipertensão | nanopartícula | No | Vasodilatação | Farmacologia Vascular

Resumo

O óxido nítrico (NO) é o principal agente vasodilatador endógeno que regula o tônus vascular. Existe um grande interesse no desenvolvimento de compostos químicos que possam servir de veículo para a liberação de NO nos sistemas biológicos, principalmente nas situações em que a produção endógena e/ou a biodisponibilidade de NO está prejudicada, como na hipertensão arterial. Os nitrocomplexos de rutênio têm sido amplamente estudados como uma nova classe de agentes doadores de NO. Estes complexos são atraentes como potenciais agentes terapêuticos devido à sua baixa toxicidade. Em especial o complexo cis-[Ru (bpy)2(py)NO2] (PF6), (RuBPY),escolhido para este estudo, apresenta a liberação de NO enzima dependente, além de ter nitrito em sua molécula, o qual possui o NO como produto de seu metabolismo. Todavia os doadores de NO são normalmente administrados por via endovenosa, no entanto esta é uma via invasiva e de pequena aceitação pelos pacientes na terapia. O uso de sistemas de liberação nanoparticulados tem sido muito explorado com a finalidade de proteger o fármaco e aumentar a sua biodisponibilidade no sítio de ação. Esses sistemas possibilitam a administração por via oral de fármacos que na forma livre não seriam administrados por esta via devido a baixa absorção gerada pela presença de enzimas e diferentes pH no qual estes fármacos são expostos. Desta forma, o objetivo deste projeto é encapsular o complexo RuBPY em uma nanopartícula polimérica e avaliar o efeito vasodilatador in vitro e o efeito hipotensor in vivo deste sistema de liberação administrado por via oral. (AU)