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Avaliação in vivo do efeito do corticóide e da ventilação na via do óxido nítrico sobre a expressão do VEGF e seus receptores pulmonares após a oclusão traqueal fetal na hérnia diafragmática congênita em ratos

Processo: 11/12587-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2011
Vigência (Término): 30 de setembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Lourenço Sbragia Neto
Beneficiário:Frances Lilian Lanhellas Gonçalves
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Cirurgia pediátrica   Óxido nítrico   Ventilação pulmonar   Hérnia diafragmática

Resumo

A hérnia diafragmática congênita (HDC) é um defeito que ocorre geralmente do lado esquerdo pelo não fechamento do forame póstero-lateral do diafragma e durante a vida fetal permite a passagem de órgãos abdominais para o interior do tórax. A presença dos órgãos abdominais dentro do tórax atua como uma lesão expansiva comprimindo o pulmão e comprometendo o seu desenvolvimento normal e como conseqüência ocasiona distúrbio da maturação e hipoplasia pulmonar. Para promover o crescimento do pulmão intra-útero e diminuir a mortalidade neonatal da HDC, novas técnicas vêm sendo aperfeiçoadas dentre elas encontra-se a oclusão traqueo fetal (TO) que permite a aceleração da maturidade pulmonar. Aliada a TO, existem tratamentos posteriores como a ventilação pulmonar, que também pode oferecer melhora na complacência do órgão e os corticosteróides, que têm conhecidas ações anti-inflamatórias, além de agirem sobre a permeabilidade de membranas, síntese enzimática e transporte da mucosa. Sua administração no período pré-natal tem efeitos benéficos ao crescimento pulmonar. A avaliação desses tratamentos pode ser realizada estudando a via do óxido nítrico (NO) que é um essencial mediador de migração das células endoteliais e do VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). O VEGF é o principal fator estimulador da angiogênese que atua na indução de mitose e migração de células endoteliais vasculares. Além de promover a angiogênese e neovascularização é também um fator de sobrevivência para vasos sangüíneos recém formados. Portanto, avaliar a relação entre o tratamento com corticóide e pela ventilação da HDC experimental com a produção de NO por meio das isoformas e a sua interação com a TO fetal sobre o desenvolvimento da vasculatura pulmonar, em especial sobre os receptores de VEGF, pode trazer subsídios para a compreensão da fisiopatologia e da terapêutica da doença. (AU)

Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FIGUEIRA, R. L.; GONCALVES, F. L.; PRADO, A. R.; RIBEIRO, M. C.; COSTA, K. M.; CASTRO E SILVA, O.; SBRAGIA, L. Ventilation-induced changes correlate to pulmonary vascular response and VEGF, VEGFR-1/2, and eNOS expression in the rat model of postnatal hypoxia. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 51, n. 11 2018. Citações Web of Science: 1.
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LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; FIGUEIRA, REBECA LOPES; SIMOES, ANA LEDA BERTONCINI; GALLINDO, RODRIGO MELO; COLEMAN, ALLAN; PEIRO, JOSE LUIS; SBRAGIA, LOURENCO. Effect of corticosteroids and lung ventilation in the VEGF and NO pathways in congenital diaphragmatic hernia in rats. PEDIATRIC SURGERY INTERNATIONAL, v. 30, n. 12, p. 1207-1215, DEC 2014. Citações Web of Science: 5.
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LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; GALLINDO, RODRIGO MELO; MANGUEIRA SOARES, LUCAS MANOEL; FIGUEIRA, REBECA LOPES; PERECIM VOLPE, FABIO ANTONIO; PEREIRA-DA-SILVA, MAURCIO ANDRE; SBRAGIA, LOURENCO. Validation of protocol of experimental necrotizing enterocolitis in rats and the pitfalls during the procedure. Acta Cirurgica Brasileira, v. 28, n. 1, p. 19-25, 2013. Citações Web of Science: 2.
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