Lesões no DNA e capacidade de resposta celular de gestantes e recém-nascidos em regime de hiperglicemia de intensidade variada

• Processo: 11/13562-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2011
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Iracema de Mattos Paranhos Calderon
• Beneficiário: Jusciele Brogin Moreli
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/23296-0 - Danos no DNA nuclear e mitocondrial em gestantes e recém-nascidos com hiperglicemia de intensidade variada, BE.EP.DR
• Assunto(s): Gravidez Diabetes mellitus Reparo do DNA Obstetrícia Morte celular

Resumo

O Grupo de Pesquisa Diabete e Gravidez - Investigação Clínica e Experimental vem desenvolvendo pesquisas clínicas e experimentais nesta linha há mais de 25 anos. Os resultados destes estudos caracterizaram um grupo de gestantes que, apesar do teste de tolerância a glicose 100 g (TTG100g) normal, apresentam hiperglicemia evidenciada por alterações no Perfil Glicêmico (PG). Estas gestantes foram classificadas como grupo IB de Rudge, portadoras de hiperglicemia gestacional leve. Além de outros resultados perinatais adversos (RPA), característicos dos filhos de mães diabéticas, as hiperglicêmicas gestacionais tem risco atribuível de morte perinatal comparável ao grupo de gestantes diabéticas (4,16% vs 6,12%) e, por isso, são tratadas como diabéticas.A literatura atual está reconhecendo que a hiperglicemia materna, de qualquer intensidade e independente do diagnóstico de diabete gestacional, deve ser controlada pelo risco de RPA.Isto valida a identificação e o tratamento, iniciado há mais de 25 anos, do grupo IB de Rudge, portadoras de hiperglicemia gestacional leve.Em estudos sobre os fatores envolvidos no desfecho adverso de gestações complicadas por distúrbios glicêmicos, os resultados do nosso grupo de pesquisa destacam a hipóxia intra-uterina e a hiperglicemia materna de intensidade variada. Esta associação levaria a alterações morfológicas e funcionais da placenta, caracterizadas por comprometimento da vascularização da superfície de trocas materno fetal, aumento e/ou diminuição dos marcadores da proliferação vascular, incremento da apoptose (e alterações no perfil de citocinas.Paralelamente, nossos resultados experimentais, em ratas com diabete induzido por estreptozotocin, evidenciaram outros fatores envolvidos com RPA. Os processos oxidativos, mediados por radicais livres e o aumento de danos gerais de DNA mostraram-se diretamente dependentes da intensidade da hiperglicemia materna, refletida no meio intrauterino.Entre outros fatores, a hiperglicemia e a inflamação geram espécies reativas de oxigênio, levando a um estado de estresse oxidativo e consequente dano na molécula de DNA. Se as células não tiverem capacidade para o reparo do DNA, haverá acúmulo de mutação ou morte celular. A adição de ferramentas da biologia molecular em nossos estudos foi decisiva para definir novos rumos. Assim, um projeto de duas alunas de pós-doutorado, com bolsa PNPD/CAPES está em desenvolvimento, para explorar a via da hipóxia e vascularização placentária nas gestações complicadas por diabete e hiperglicemia gestacional leve. Neste projeto estão sendo avaliados expressões protéicas e gênicas do VEGF e PlGF e seus receptores (VEGFR-1 e VEGFR-2) e de iNOS, COX2, HIF-alfa e MCP1; as concentrações de VEGF e PIGF e seus receptores (VEGFR-1 e VEGFR-2) e de iNOS e COX2 e do fator MCP1 em homogenato placentário e no soro materno (Projeto PNPD). Estes estudos deverão ser complementados pelo presente projeto, com a exploração de potenciais alterações na via de danos e reparo de DNA, decorrentes, também, da hiperglicemia e hipóxia, presentes no meio intrauterino nestas gestações.Neste contexto, este projeto tem como objetivo geral, a investigação das lesões no DNA (nuclear e mitocondrial), da capacidade de reparo de DNA e da morte celular, ativadas pelas lesões, em gestantes portadoras de hiperglicemia de intensidade variada e em seus descendentes. O desenvolvimento deste projeto deverá contribuir para o esclarecimento dos mecanismos envolvidos e consequente prevenção dos RPA nestas gestações, o que justifica sua proposição. Além dos avanços científicos, este projeto deverá consolidar uma parceria, já iniciada, com pesquisadores do ICB da Universidade de São Paulo, Profa. Titular Estela Maris Andrade Forell Bevilacqua, responsável pelo Laboratório de Citofisiologia do Trofoblasto, e Prof. Titular Carlos Frederico Martins Menck, responsável pelo Laboratório de Reparo de DNA.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORELI, JUSCIELE B.; SANTOS, JANINE H.; LORENZON-OJEA, ALINE RODRIGUES; CORREA-SILVA, SIMONE; FORTUNATO, RODRIGO S.; ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; RUDGE, MARILZA V.; DAMASCENO, DEBORA C.; BEVILACQUA, ESTELA; CALDERON, IRACEMA M.. Hyperglycemia Differentially Affects Maternal and Fetal DNA Integrity and DNA Damage Response. International Journal of Biological Sciences, v. 12, n. 4, p. 466-477, 2016. (11/13562-1, 11/18240-2, 12/23296-0)

MORELI, JUSCIELE BROGIN; SANTOS, JANINE HERTZOG; ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; DAMASCENO, DEBORA CRISTINA; MORCELI, GLILCIANE; RUDGE, MARILZA VIEIRA; BEVILACQUA, ESTELA; PARANHOS CALDERON, IRACEMA MATTOS. DNA Damage and Its Cellular Response in Mother and Fetus Exposed to Hyperglycemic Environment. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. (11/13562-1, 11/18240-2, 12/23296-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MORELI, Jusciele Brogin. Lesões no DNA e capacidade de resposta celular de gestantes e recém-nascidos em regime de hiperglicemia de intensidade variada. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.