Investigação do papel da interleucina-6 na falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso durante a sepse

• Processo: 11/19135-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Ana Elisa Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Sepse Falência múltipla dos órgãos Síndrome de resposta inflamatória sistêmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas pró-inflamatórias | Falência multipla de órgãos | Inflamação | polimorfonuclear | recrutamento de neutrófilos | resposta inflamatória sistêmica | Inflamação

Resumo

Sepse desenvolve quando a resposta imune inicial do hospedeiro não é capaz de conter a infecção primária, acarretando em uma inflamação generalizada e na disfunção múltipla de órgãos decorrente da infecção generalizada. Nosso grupo tem demonstrado que o comprometimento da migração de neutrófilos para o foco infeccioso é uma característica observada na sepse e está diretamente relacionada com a taxa de sobrevida.A interleucina (IL)-6 é conhecida por ser uma importante citocina pró-inflamatória que se encontra elevada durante a sepse, mas os dados na literatura são controversos, uma vez que este mediador possui propriedades protetoras ou prejudiciais no seu desenvolvimento.Deste modo, o objetivo desse projeto é investigar o papel da IL-6 na falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso e no desenvolvimento de uma resposta inflamatória sistêmica na induzida pelo modelo de CLP (punção e ligadura do ceco) em camundongos selvagens e deficientes para IL-6 avaliando os seguintes parâmetros: a) Sobrevida, b) Migração de neutrófilos para o foco infeccioso; c) Circunscrição do processo infeccioso pela contagem de bactérias na cavidade peritoneal e no sangue; d) Dosagens sérica e no lavado peritoneal de citocinas, e) Determinação do infiltrado leucocitário nos tecidos, f) Rolamento e adesão de leucócitos g) Expressão do receptor quimiotático CXCR2, h) Expressão da proteína GRK2 e i) Quimiotaxia de neutrófilos induzida por MIP-2, em câmara de Boyden.