Estudo do mecanismo de ação do veneno da aranha Phoneutria nigriventer na barreira hematoencefálica e no tecido neural e análise da ação de duas toxinas purificadas como veículo no tratamento de glioma

• Processo: 11/08005-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 01 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Maria Alice da Cruz Hofling
• Beneficiário: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/19245-0 - Análise da flutuação do Ca2+ intracelular e de marcadores inflamatórios em astrócitos co-cultivados com células endoteliais cerebrais, após exposição ao veneno da aranha Phoneutria nigriventer, BE.EP.PD
• Assunto(s): Barreira hematoencefálica Neuroinflamação GMP cíclico Toxicologia Óxido nítrico Astrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Barreira hematoencefálica | Glioma C6 | GMPc | Neuroinflamação | Oxido Nitrico | Toxinologia

Resumo

A via de sinalização NO-GMPc regula a abertura de canais iônicos, a fosforilação de proteínas e a expressão de fatores de transcrição. No SNC, essa via parece estar envolvida em mecanismos de plasticidade sináptica, aumento do acoplamento e excitabilidade neuronal, regulação do tônus e permeabilidade vascular (barreira hematoencefálica - BHE) e da neuroinflamação. O veneno da aranha P. nigriventer (PNV) contém peptídeos com ações neurotóxica e neuroexcitatória. Esses peptídeos aumentam a permeabilidade vascular, causam ereção peniana, afetam canais iônicos e a liberação de neurotransmissores, permeabilizam a BHE, causam ativação neuronal e induzem neuroinflamação e gliose reativa no SNC. O envolvimento do NO na neurotoxicidade do veneno e da via NO-GMPc na sua ação periférica (ereção peniana) já têm sido demonstrados, mas o mecanismo de ação do PNV no SNC permanece pouco esclarecido. O presente trabalho pretende esclarecer, através de técnicas morfológicas, bioquimicas e moleculares, o papel da via NO-GCs-GMPc-PKG na ação do PNV na BHE e no tecido neural. O PNV pode ser uma ferramenta para modular a via de sinalização NO-GMPc. Além disso, o presente trabalho também se propõe a investigar o acesso da droga quimioterapêutica Methotrexato (promissora droga antitumoral, incapaz de ultrapassar a BHE) em tecido tumoral implantado a partir de linhagem de Glioma C6, após injeção simultânea com duas toxinas ativas na BHE (testadas previamente e que apresentaram baixa toxicidade em ratos), purificadas do PNV. Com isso pretende-se permeabilizar transitoriamente a BHE visando viabilizar a penetração do methotrexato no tecido tumoral. Modelos que demonstrem o aumento do acesso de drogas quimioterapêuticas ao tecido tumoral poderão contribuir para aperfeiçoar o tratamento de tumores cerebrais.

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SANTANA NUNES, ANA KAROLINA; RAPOSO, CATARINA; DE OLIVEIRA, WILMA HELENA; THOME, RODOLFO; VERINAUD, LIANA; TOVAR-MOLL, FERNANDA; PEIXOTO, CHRISTINA ALVES. Phosphodiesterase-5 inhibition promotes remyelination by MCP-1/CCR-2 and MMP-9 regulation in a cuprizone-induced demyelination model. Experimental Neurology, v. 275, n. 1, p. 143-153, JAN 2016. (11/08005-6)

RAPOSO, CATARINA; BJORKLUND, ULRIKA; KALAPOTHAKIS, EVANGUEDES; BIBER, BJORN; DA CRUZ-HOFLING, MARIA ALICE; HANSSON, ELISABETH. Neuropharmacological effects of Phoneutria nigriventer venom on astrocytes. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL, v. 96, p. 13-23, JUN 2016. (12/19245-0, 11/08005-6)

DE SANTANA NUNES, ANA KAROLINA; RAPOSO, CATARINA; DE OLIVEIRA, WILMA HELENA; THOME, RODOLFO; VERINAUD, LIANA; TOVAR-MOLL, FERNANDA; PEIXOTO, CHRISTINA ALVES. Phosphodiesterase-5 inhibition promotes remyelination by MCP-1/CCR-2 and MMP-9 regulation in a cuprizone-induced demyelination model. Experimental Neurology, v. 275, p. 11-pg., 2016-01-01. (11/08005-6)

SANTANA NUNES, ANA KAROLINA; RAPOSO, CATARINA; SANTOS ROCHA, SURA WANESSA; DE SOUSA BARBOSA, KARLA PATRICIA; DE ALMEIDA LUNA, RAYANA LEAL; DA CRUZ-HOEFLING, MARIA ALICE; PEIXOTO, CHRISTINA ALVES. Involvement of AMPK, IK beta alpha-NF kappa B and eNOS in the sildenafil anti-inflammatory mechanism in a demyelination model. Brain Research, v. 1627, p. 119-133, NOV 19 2015. (11/08005-6)

RAPOSO, CATARINA; DE ALMEIDA LUNA, RAYANA LEAL; SANTANA NUNES, ANA KAROLINA; THOME, RODOLFO; PEIXOTO, CHRISTINA ALVES. Role of iNOS-NO-cGMP signaling in modulation of inflammatory and myelination processes. Brain Research Bulletin, v. 104, p. 60-73, MAY 2014. (11/08005-6)