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Avaliação de microRNAs no desenvolvimento da resistência à insulina

Processo: 11/20453-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de novembro de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Alice Cristina Rodrigues
Beneficiário:Alice Cristina Rodrigues
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/05876-6 - Avaliação de microRNAs no desenvolvimento da resistência à insulina, AP.JP
Assunto(s):Diabetes mellitus   Ezetimiba   Resistência à insulina   MicroRNAs   Endocrinologia

Resumo

Ainda é incipiente o conhecimento sobre microRNAs (miR ou miRNA) no desenvolvimento da resistência à insulina e prevenção do diabetes melito tipo 2 (DM2). O objetivo desse projeto é: 1) investigar quais miRNAs regulam os genes envolvidos na resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica, e 2) se esses miRNAs podem ser biomarcadores do aparecimento e/ou progresão do diabetes. Camundongos da linhagem C57BL/6 serão alimentados com dieta balanceada ou hiperlipídica durante 4, 8 ou 12 semanas. Na décima semana a grupos de animais serão administrados ezetimiba, fenofibrato ou rosigitazona. Os seguintes parâmetros serão avaliados: sensibilidade à insulina; determinações de parâmetros plasmáticos, como colesterol total e frações, triglicerídeos, enzimas hepáticas, glicose e insulina; análise e identificação de miRNAs em amostras de plasma, fígado, adipócitos e músculo esquelético; expressão de RNAm dos genes alvos dos miRNAs identificados e análise funcional dos miRNAs. Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na liberação de miRNAs na circulação e na ação do mesmos sobre genes envolvidos na resistência à insulina, terá impacto na elucidação na progressão do diabetes, bem como no desenvolvimento de novas terapias que tenham como alvo os miRNAs.