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Estudo do fenótipo associado à mutação p.L142fsX161 da STAT5B em heterozigose

Processo: 11/15078-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2012
Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Alexander Augusto de Lima Jorge
Beneficiário:Renata da Cunha Scalco Tirapeli
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hormônio do crescimento   Mutação

Resumo

O sistema hormônio de crescimento (GH) / fator de crescimento insulina-símile tipo 1 (IGF-1) é o principal determinante e regulador do crescimento linear pós-natal. A insensibilidade ao hormônio de crescimento (IGH) é definida como a inabilidade dos tecidos-alvo em responder normalmente à ação do GH e constitui um dos defeitos classicamente descritos no eixo GH/IGF-1. A IGH é causada principalmente por mutações no gene do receptor de GH (GHR). Em 2003, foi descrito o primeiro paciente com IGH causada por uma mutação inativadora em homozigose da STAT5B, molécula-chave na transdução do sinal via GHR. Nos últimos anos, sete outras famílias foram descritas, entre elas uma de Criciúma - Santa Catarina descrita pelo nosso grupo em 2010. Foi observado que, além das características clínicas semelhantes às dos pacientes com síndrome de Laron, os pacientes com defeitos em homozigose na STAT5B também apresentam grave imunodisfunção, que se manifesta como quadros de pneumonite linfocítica intersticial, infecções virais exacerbadas e outros eventos autoimunes. Ainda há poucas informações sobre estes defeitos em heterozigose, portanto pretendemos caracterizar melhor o efeito da presença de um alelo mutado do gene da STAT5B dos pontos de vista antropométrico e hormonal. Como objetivo secundário, pretendemos rastrear em um grande grupo de controles normais a mutação p.L142fsX161 da STAT5B descrita nos pacientes de Criciúma, para avaliar a frequência deste alelo na população local. Para a análise do efeito desta mutação em heterozigose, iremos rastreá-la nos familiares maternos e paternos dos casos índices. Estes familiares serão caracterizados quanto a parâmetros antropométricos e hormonais e será realizada uma comparação do fenótipo entre indivíduos heterozigotos para a mutação e indivíduos homozigotos para o alelo selvagem na mesma família. Para avaliar a prevalência da mutação p.L142fsX161 da STAT5B na população de Criciúma, iremos coletar amostras de DNA de 1.080 indivíduos saudáveis, não relacionados à família descrita, naturais e moradores deste município. Este número de indivíduos permitirá avaliar a presença deste alelo em uma frequência de 0,25% na população com um poder estatístico de 99%. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RENATA C. SCALCO; FERNANDA T. GONÇALVES; HADASSA C. SANTOS; MARI M. S. G. CARDENA; CARLOS A. TONELLI; MARIANA F. A. FUNARI; ROSANA M. ARACAVA; ALEXANDRE C. PEREIRA; CINTIA FRIDMAN; ALEXANDER A. L. JORGE. Growth hormone insensitivity with immune dysfunction caused by a STAT5B mutation in the south of Brazil: evidence for a founder effect. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 40, n. 2, p. 436-441, Jun. 2017. Citações Web of Science: 1.
SCALCO, RENATA C.; HWA, VIVIAN; DOMENE, HORACIO M.; JASPER, HECTOR G.; BELGOROSKY, ALICIA; MARINO, ROXANA; PEREIRA, ALBERTO M.; TONELLI, CARLOS A.; WIT, JAN M.; ROSENFELD, RON G.; JORGE, ALEXANDER A. L. STAT5B mutations in heterozygous state have negative impact on height: another clue in human stature heritability. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 173, n. 3, p. 291-296, SEP 2015. Citações Web of Science: 12.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
TIRAPELI, Renata da Cunha Scalco. Estudo da mutação da STAT5B em Criciúma-Santa Catarina: frequência e caracterização fenotípica de indivíduos heterozigotos. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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