O papel do lncRNA Evf-2 na modulação dos genes Hox e potencial metastático de Meduloblastoma

• Processo: 11/18664-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Aparecida Maria Fontes
• Beneficiário: Ricardo Bonfim Silva
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/13546-4 - Regulação do Skp2 pelo eixo Interleucina-7/STAT3 em leucemia linfoblástica aguda de célula t, BE.EP.DR
• Assunto(s): Meduloblastoma Oncogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genes Hox | lncRNA Evf-2 | Meduloblastoma | Potencial metastático | Proteínas Modificadoras de Histonas | Oncogenética

Resumo

Nos últimos 10 a 15 anos tem reconhecido que o desenvolvimento é a chave para o entendimento da evolução tumoral. Muitos genes que controlam o desenvolvimento estão alterados na célula cancerígena e têm implicações na transformação neoplásica. Nesse aspecto, os genes Hox são primordiais para o desenvolvimento e sua desregulação epigenética está sendo progressivamente associada com a progressão tumoral em vários tipos de câncer. Entretanto, pouco é compreendido, sobre como os genes Hox podem contribuir para o desenvolvimento de um tipo específico de câncer cerebral, o meduloblastoma. Em meduloblastoma foi demonstrado que alguns genes Hox se encontram alterados, porém os mecanismos envolvidos nessa desregulação não foram elucidados. Sabe-se que o lncRNA Evf-2 é um lncRNA típico do sistema nervoso central, que ele em algumas desordens neuronais se encontra desregulado e que especificamente afeta a transcrição de proteínas homeodomínios, ou seja, proteínas codificadas pelos genes Hox. Portanto, isto nos levou a hipótese de que a desregulação dos genes Hox pode estar associada com a evolução tumoral em meduloblastoma e que estes mecanismos pode envolver a interação do lncRNA Evf-2. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar o papel do lncRNA Evf-2 na modulação dos genes Hox e no potencial metastático de meduloblastoma. A metodologia que será utilizada será dividida em 3 partes: (1) investigar quais genes Hox e se o lncRNA Evf-2 se encontra desregulados em duas linhagens de meduloblastoma (Uw402 e Uw473); (2) investigar o efeito da superexpressão do lncRNA Evf-2 na expressão dos genes Hox, no potencial migratório e de invasividade in vitro e no potencial metastático in vivo; (3) e investigar em ensaios funcionais se o silenciamento de genes Hox que tem um efeito in vivo e in vitro no potencial metastático de células de meduloblastoma que superexpressam o lncRNA Evf-2.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BONFIM-SILVA, RICARDO; SALOMAO, KARINA BEZERRA; COSTA DE ANDRADE PIMENTEL, THAIS VALERIA; BRANQUINHO DE OLIVEIRA MENEZES, CAMILA CRISTINA; BONINI PALMA, PATRICIA VIANNA; FONTES, APARECIDA MARIA. Biological characterization of the UW402, UW473, ONS-76 and DAOY pediatric medulloblastoma cell lines. Cytotechnology, v. 71, n. 5, p. 893-903, OCT 2019. (11/20829-4, 11/18664-7)

BONFIM-SILVA, RICARDO; FERREIRA MELO, FERNANDA URSOLI; THOME, CAROLINA HASSIBE; ABRAHAM, KURUVILLA JOSEPH; DE SOUZA, FABIO AUGUSTO LABRE; RAMALHO, FERNANDO SILVA; MACHADO, HELIO RUBENS; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; CARDOSO, ANGELO A.; COVAS, DIMAS TADEU; et al. Functional analysis of HOXA10 and HOXB4 in human medulloblastoma cell lines. International Journal of Oncology, v. 51, n. 6, p. 1929-1940, DEC 2017. (11/20829-4, 11/18664-7)