Sepse e obesidade: estudo da relação entre a obesidade e a regulação imunológica em um modelo de sepse experimental

• Processo: 11/15682-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Angela Castoldi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/07139-3 - Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/02218-6 - Estudo das vias de sinalização induzidas por RBP4 em macrófagos e células dendríticas na resistência à insulina induzida pela obesidade, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nefrologia Sepse Inflamação Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | obesidade | Receptor símiles ao Toll | sepse | Nefrologia

Resumo

A obesidade e a síndrome metabólica são problemas de saúde pública e influenciam o desfecho de várias doenças imunes, além de atuar como um fator de risco para a gravidade da sepse. A ativação de receptores da imunidade inata pode levar a inflamação de baixa intensidade na obesidade pela ativação de células endoteliais, adipócitos e macrófagos e síntese de TNF-alfa, resistência à insulina, estando também relacionada ao diabetes. Além disso, há dados que mostram claramente que a obesidade pode estar relacionada a mudanças na microbiota intestinal e parece ser um fator de risco "dose dependente" de mortalidade e morbidade na sepse. Entre os genes ligados à obesidade, a leptina apresenta um papel central. A leptina, uma proteína 16 Kd, é bem conhecida por suas funções de controle do apetite e, mais recentemente, seu envolvimento na inflamação intestinal e sepse. Entretanto, pouco se sabe sobre o exato mecanismo de sinalização da leptina na envolvido na ativação celular e disfunção tecidual associados na sepse. Existem, porém indícios de que níveis elevados de leptina são induzidos pelo aumento da produção de IL-1 beta e TNF-alfa durante a sepse. Desta forma, o objetivo deste projeto é estudar a relação entre a obesidade, leptina e a microbiota intestinal na regulação da reposta imune num modelo experimental de sepse em animais obesos. Visamos assim contribuir para o entendimento da relação entre a obesidade, a microbiota intestinal e a regulação da resposta imunológica durante um estímulo inflamatório severo como a sepse.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEE, JENNIFER; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; CASTOLDI, ANGELA; ARYAL, PRATIK; YEE, ERIC U.; VICKERS, CHRISTOPHER; PARNAS, OREN; DONALDSON, CYNTHIA J.; SAGHATELIAN, ALAN; KAHN, BARBARA B.. Branched Fatty Acid Esters of Hydroxy Fatty Acids (FAHFAs) Protect against Colitis by Regulating Gut Innate and Adaptive Immune Responses. Journal of Biological Chemistry, v. 291, n. 42, p. 22207-22217, OCT 14 2016. (11/15682-4, 14/02218-6)

CASTOLDI, ANGELA; DE AGUIAR, CRISTHIANE FAVERO; MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. They Must Hold Tight: Junction Proteins, Microbiota And Immunity In Intestinal Mucosa. CURRENT PROTEIN & PEPTIDE SCIENCE, v. 16, n. 7, p. 655-671, 2015. (14/10828-9, 12/02270-2, 12/16794-3, 14/02218-6, 11/15682-4)

CASTOLDI, ANGELA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; AGUIAR, CRISTHIANE FAVERO; AMANO, MARIANE TAMI; LEE, JENNIFER; MIYAGI, MARCELLI TERUMI; LATANCIA, MARCELA TEATIN; BRAGA, TARCIO TEODORO; DA SILVA, MARINA BURGOS; IGNACIO, ALINE; et al. Dectin-1 Activation Exacerbates Obesity and Insulin Resistance in the Absence of MyD88. CELL REPORTS, v. 19, n. 11, p. 2272-2288, JUN 13 2017. (15/18121-4, 11/15682-4, 12/02270-2)

CASTOLDI, ANGELA; DE SOUZA, CRISTIANE NAFFAH; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.. The Macrophage Switch in Obesity Development. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 6, JAN 5 2016. (15/18121-4, 11/15682-4, 12/02270-2, 14/10910-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CASTOLDI, Angela. MyD88: um modulador do perfil inflamatório e metabólico na obesidade experimental.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.