| Processo: |
11/18858-6
|
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): |
01 de fevereiro de 2012
|
| Vigência (Término): |
31 de outubro de 2015
|
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas
-
Parasitologia
-
Protozoologia de Parasitos |
|
| Pesquisador responsável: | Silvia Reni Bortolin Uliana |
| Beneficiário: | Cristiana de Melo Trinconi Tronco |
|
| Instituição-sede: |
Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
|
|
| Assunto(s): | Leishmania
Esfingolipídios
Terapia combinada
Tamoxifeno
Leishmaniose
Quimioterapia |
Resumo
A leishmaniose é uma doença de amplo espectro clínico, causada por mais de 20 espécies de protozoários do gênero Leishmania. A doença está mundialmente distribuída e sua incidência vem aumentando consideravelmente nas últimas décadas. O tratamento utilizado atualmente apresenta múltiplos problemas, sendo frequentemente imprevisível e insatisfatório. Além disso, algumas linhagens de Leishmania tem mostrado resistência aos medicamentos clássicos, o que tem levado muitos autores a propor a utilização de combinações terapêuticas. Estudos realizados em nosso laboratório demonstraram a atividade leishmanicida do composto anticâncer tamoxifeno. Verificamos que esta droga é ativa contra várias espécies de Leishmania in vitro e in vivo tanto por via parenteral quanto tópica. Observamos também que tamoxifeno provoca alterações na biossíntese de esfingolipídios em Leishmania. As principais alterações observadas são referentes à síntese de ceramida, ceramida acilada, glicosilceramida e inositolfosforilceramida. Além disto, parece que esta droga também interfere na incorporação de inositol em parasitas tratados. Desta forma, temos como objetivos nesse projeto: i) avaliar a eficácia de tamoxifeno em associação com as drogas atualmente utilizadas na terapia da leishmaniose em ensaios in vitro e in vivo e ii) caracterizar o efeito de tamoxifeno sobre a via de biossíntese de esfingolipídios em Leishmania, com foco particular na atividade das enzimas ceramidase e glicosilceramida sintase, assim como na síntese de novo e transporte de inositol em células tratadas.
|
|
Publicações científicas
(9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TRINCONI, CRISTIANA T.;
MIGUEL, DANILO C.;
SILBER, ARIEL M.;
BROWN, CHRISTOPHER;
MINA, JOHN G. M.;
DENNY, PAUL W.;
HEISE, NORTON;
ULIANA, SILVIA R. B.
Tamoxifen inhibits the biosynthesis of inositolphosphorylceramide in Leishmania.
INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE,
v. 8,
n. 3,
p. 475-487,
DEC 2018.
Citações Web of Science: 1.
TRINCONI, CRISTIANA T.;
REIMAO, JULIANA Q.;
BONANO, I, VIVIAN;
ESPADA, CAROLINE R.;
MIGUEL, DANILO C.;
YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.;
ULIANA, SILVIA R. B.
Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis.
Parasitology,
v. 145,
n. 4, SI,
p. 490-496,
APR 2018.
Citações Web of Science: 10.
COELHO, ADRIANO C.;
TRINCONI, CRISTIANA T.;
SENRA, LUISA;
YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.;
ULIANA, SILVIA R. B.
Leishmania is not prone to develop resistance to tamoxifen.
INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE,
v. 5,
n. 3,
p. 77-83,
DEC 2015.
Citações Web of Science: 9.
REIMAO, JULIANA Q.;
TRINCONI, CRISTIANA T.;
YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K.;
MIGUEL, DANILO C.;
KALIL, SANDRA P.;
ULIANA, SILVIA R. B.
Parasite burden in Leishmania (Leishmania) amazonensis-infected mice: Validation of luciferase as a quantitative tool.
Journal of Microbiological Methods,
v. 93,
n. 2,
p. 95-101,
MAY 2013.
Citações Web of Science: 23.