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Estudo in vivo do papel da hipoexpressão do gene CCAAT Enhancer binding protein alfa (CEBPA) na leucemogênese induzida pela proteína híbrida CALM/AF10

Processo: 11/17111-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2011
Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Eduardo Magalhães Rego
Beneficiário:Ana Paula Alencar de Lima Lange
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hematologia

Resumo

A rara, mas recorrente translocação cromossômica t(10;11)(p13;q14), a qual resulta na formação do gene fusão CALM/AF10, é encontrada em pacientes com Leucemia Linfoide Aguda (LLA) e Leucemia Mieloide Aguda (LMA) ou Leucemia Aguda de Linhagem Ambígua . As leucemias portadoras do gene CALM/AF10 estão associadas à uma pior resposta ao tratamento e menor sobrevida livre de doença e sobrevida global. Camundongos, transplantados com medula óssea murina transfectada com retrovírus expressando o gene CALM/AF10, desenvolvem uma forma de leucemia com uma latência entre 9 a 14 semanas. Em contraste, camundongos transgênicos expressando o CALM/AF10 sob o controle do promotor LCK ou IgH não desenvolvem alterações hematopoéticas. A análise da expressão gênica utilizando a plataforma Affymetrix, comparando amostras de pacientes CALM/AF10 com grupos de diferentes subtipos de leucemias e de medula óssea normal, mostrou uma expressão significativamente menor do gene codificador do fator de transcrição CCAAT Enhancer binding protein alfa (CEBPA) em pacientes CALM/AF10 em comparação com outros grupos. O principal objetivo do presente projeto é analisar o papel da hipoexpressão do gene CEBPA na leucemogênese induzida pelo gene de fusão CALM/AF10 utilizando um modelo de animais geneticamente modificados.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA, LUCIANA YAMAMOTO; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; WEINHAEUSER, ISABEL; ORTIZ, CESAR; CANDIDO, LARISSA A.; LANGE, ANA PAULA; DE ABREU, NAYARA F.; MENDONZA, SILVIA E. S.; DE DEUS WAGATSUMA, VIRGINIA M.; DO NASCIMENTO, MARIANE C.; et al. The Combination of Gefitinib With ATRA and ATO Induces Myeloid Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia Resistant Cells. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, . (17/00775-3, 16/17521-1, 10/16966-3, 15/09228-0, 17/23117-1, 13/08135-2, 13/11817-8, 11/18313-0, 11/17111-4, 16/02713-2, 17/08430-5)
LANGE, ANA P.; LIMA, ANA S.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO R.; JACOMO, RAFAEL H.; MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE I.; PASQUINI, RICARDO; PAGNANO, KATIA; FAGUNDES, EVANDRO M.; CHAUFFAILLE, MARIA L.; et al. The experience of the International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia in monitoring minimal residual disease in acute promyelocytic leukaemia. British Journal of Haematology, v. 180, n. 6, p. 915-918, . (11/17111-4, 13/08135-2)

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