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Influência de diferentes genótipos no perfil de expressão de selenoproteínas em resposta à suplementação com selênio

Processo: 11/17720-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2012
Vigência (Término): 30 de abril de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Silvia Maria Franciscato Cozzolino
Beneficiário:Janaina Lombello Santos Donadio
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/10146-8 - Influência de variações genéticas no gene da SEPP1 nas concentrações de Selenoproteina P e GPx3 plasmáticas após suplementação com castanha-do-brasil, BE.EP.DR   13/03224-7 - Regulação genética e nutricional da expressão de selenoproteínas, BE.EP.DR
Assunto(s):Selênio   Polimorfismo genético   Expressão gênica

Resumo

INTRODUÇÃO: O selênio (Se) é um micronutriente fundamental para a saúde humana, exercendo suas funções na forma do aminoácido selenocisteína, o 21o aminoácido. Devido à sua importância nos sistemas biológicos, a ingestão de Se vêm sendo monitorada em diversos países, e milhões de pessoas ao redor do mundo podem ter deficiência do mineral. Essa possível deficiência que provavelmente afeta milhões de pessoas, pode contribuir para o aumento do risco de doenças crônicas não transmissíveis, as que mais afetam a população mundial. Diversos estudos mostraram evidências para a hipótese de o Se ser um fator fundamental para perfeito funcionamento o sistema imune. O efeito da suplementação com Se foi avaliada em estudos conduzidos tanto em modelos animais quanto em humanos. Dentro desse contexto, onde diferentes respostas foram observadas nos estudos de suplementação, a questão da variabilidade genética fica cada vez mais evidente, e o perfil genético dos participantes pode afetar a resposta a uma suplementação. Atualmente, diversos polimorfismos em selenoproteínas mostraram ter conseqüências funcionais. OBJETIVO: avaliar a influência dos genótipos no padrão de expressão de selenoproteínas em resposta a suplementação com castanha-do-brasil. METODOLOGIA: O estudo será realizado com aproximadamente 100 indivíduos de ambos os gêneros, com idade entre 20 a 50 anos. A população será recrutada dentro da Universidade de São Paulo sendo os critérios de inclusão: 1) não ingerir suplementos vitamínicos e minerais; 2) não tomar antiinflamatórios; 3) não ser atleta de elite, 4) não consumir álcool cronicamente, 5) não apresentar doenças hepáticas, cardiovasculares, diabetes mellitus e câncer e 6) não ingerir castanha-do-brasil diariamente. Inicialmente será realizada a avaliação do estado nutricional relativo ao Se determinando as concentrações de Se plasmático e eritrocitário, os quais serão reavaliados após a suplementação com castanha por 6 semanas. A partir deste momento os voluntários serão acompanhados a cada duas semanas, porm ais 6 semanas para avaliação do período de washout. Os polimorfismos escolhidos para o estudo foram baseados nos dados da literatura, referentes a possíveis conseqüências funcionais dos SNPs, bem como sua relação com o aumento do risco para doenças. O perfil de expressão gênica será avaliado por PCR em Tempo Real, utilizando ensaios do tipo Taqman, antes e após a suplementação (TO e T1). Os genes escolhidos para investigar a diferença de expressão em resposta à suplementação com selênio,são: GPx1, GPx3, GPx4, SePP. As concentrações de colesterol plasmático total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, VLDL-colesterol e triglicerídeos serão realizadas por métodos enzimáticos comerciais (Labtest). As concentrações de Se plasmático e eritrocitário serão quantificadas por espectrometria de absorção atômica por geração de hidretos acoplados a cela de quartzo (HGQTAAS). A determinação da atividade da GPx e SOD será realizada no eritrócito com o auxílio de kits comerciais (Ransel 505 - RANDOX Laboratories, Crumlin/UK) adaptados para o uso em analisador bioquímico automático (Labmax 240, Labtest). O consumo alimentar dos participantes será avaliado através cinco Recordatórios de 24h, (um para cada tempo de coleta) Os questionários serão avaliados no software Avanutri, As análises estatísticas serão feitas nos programas SPSS e Statistica.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DONADIO, JANAINA L. S.; ROGERO, MARCELO M.; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA M.; BARBOSA, JR., FERNANDO; DESMARCHELIER, CHARLES; BOREL, PATRICK; SNEDDON, ALAN A.; HESKETH, JOHN E.; COZZOLINO, SILVIA M. F. Genetic variants in selenoprotein genes modulate biomarkers of selenium status in response to Brazil nut supplementation (the SU.BRA.NUT study). Clinical Nutrition, v. 38, n. 2, p. 539-548, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
DONADIO, JANAINA L. S.; ROGERO, MARCELO M.; GUERRA-SHINOHARA, ELVIRA M.; DESMARCHELIER, CHARLES; BOREL, PATRICK; COZZOLINO, SILVIA M. F. SEPP1 polymorphisms modulate serum glucose and lipid response to Brazil nut supplementation. EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION, v. 57, n. 5, p. 1873-1882, AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
DONADIO, JANAINA L. S.; ROGERO, MARCELO M.; COCKELL, SIMON; HESKETH, JOHN; COZZOLINO, SILVIA M. F. Influence of Genetic Variations in Selenoprotein Genes on the Pattern of Gene Expression after Supplementation with Brazil Nuts. NUTRIENTS, v. 9, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 4.

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