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Pesquisa de novos fármacos contra tuberculose: implementação laboratorial para realizar ensaios pré-clínicos

Processo: 11/11593-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2011
Vigência (Término): 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Clarice Queico Fujimura Leite
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Mycobacterium tuberculosis   Química médica

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis (MTB), agente da tuberculose (TB), é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e por prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Nenhuma nova droga específica contra o MTB foi desenvolvida desde 1960 e o surgimento de MDR-TB e XDR-TB faz com que o tratamento atual seja ineficaz. Espera-se que o novo fármaco contra a TB possa: (i) reduzir a duração do tempo de tratamento; (ii) ser ativo contra cepas resistentes; (iii) não interferir com os retro-virais e (iv) ser ativo contra bacilos em estado de latência. Como estratégias na pesquisa de novos compostos contra o bacilo da TB, companhias farmacêuticas e instituições de pesquisas vêm empregando ensaios baseados em atividade direcionada a alvos moleculares (DNA, enzimas etc), obtendo poucos resultados promissores. Nosso grupo busca novos fármacos através de ensaios fenotípicos onde a bactéria é analisada por inteiro. A estratégia (pipeline) em desenvolvimento pelo grupo tem mostrado ser econômica e racional. A eficácia dos ensaios biológicos implantados até o presente pode ser comprovada por inúmeras publicações e duas patentes. Neste projeto, o candidato à bolsa Sr. Fernando R. Pavan pretende implantar novos ensaios biológicos pré-clínicos e aplicar o pipeline desenvolvido na pesquisa de novas drogas contra a TB tendo como alvo 100 complexos de elementos de transição inéditos sintetizados a partir de um estudo biodirigido, com a possibilidade de ao final apresentar novos fármacos inorgânicos contra TB, para triagem clínica. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, CAROLINA G.; MAIA, PEDRO IVO DA S.; SOUZA, PAULA C.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; VIANA, ROMMEL B.; BATISTA, ALZIR A.; NASCIMENTO, OTACIRO R.; DEFLON, VICTOR M. Manganese(II) complexes with thiosemicarbazones as potential anti-Mycobacterium tuberculosis agents. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 132, n. SI, p. 21-29, MAR 2014. Citações Web of Science: 16.
PAIVA, ISABELA L.; DE CARVALHO, GUSTAVO S. G.; DA SILVA, ADILSON D.; CORBI, PEDRO P.; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; FORMIGA, ANDRE L. B.; DINIZ, RENATA; DO CARMO, WEBERTON R.; LEITE, CLARICE Q. F.; PAVAN, FERNANDO R.; CUIN, ALEXANDRE. Silver(I) complexes with symmetrical Schiff bases: Synthesis, structural characterization, DFT studies and antimycobacterial assays. Polyhedron, v. 62, p. 104-109, OCT 7 2013. Citações Web of Science: 12.
POGGI, MARIANA; BARROSO, RAFAEL; COSTA-FILHO, ANTONIO JOSE; DE BARROS, HELOISA BARBOSA; PAVAN, FERNANDO; LEITE, CLARICE QUEICO; GAMBINO, DINORAH; HELVECIA TORRE, MARIA. New Isoniazid Complexes, Promising Agents Against Mycobacterium tuberculosis. Journal of the Mexican Chemical Society, v. 57, n. 3, p. 198-204, JUL-SEP 2013. Citações Web of Science: 13.
PAVAN, FERNANDO R.; POELHSITZ, GUSTAVO V.; DA CUNHA, LUCAS V. P.; BARBOSA, MARILIA I. F.; LEITE, SERGIO R. A.; BATISTA, ALZIR A.; CHO, SANG H.; FRANZBLAU, SCOTT G.; DE CAMARGO, MARIANA S.; RESENDE, FLAVIA A.; VARANDA, ELIANA A.; LEITE, CLARICE Q. F. In Vitro and In Vivo Activities of Ruthenium(II) Phosphine/Diimine/Picolinate Complexes (SCAR) against Mycobacterium tuberculosis. PLoS One, v. 8, n. 5 MAY 28 2013. Citações Web of Science: 27.
MONDELLI, MELINA; PAVAN, FERNANDO; DE SOUZA, PAULA C.; LEITE, CLARICE Q.; ELLENA, JAVIER; NASCIMENTO, OTACIRO R.; FACCHIN, GIANELLA; TORRE, MARIA H. Study of a series of cobalt(II) sulfonamide complexes: Synthesis, spectroscopic characterization, and microbiological evaluation against M. tuberculosis. Crystal structure of [Co( sulfamethoxazole)(2)(H2O)(2)]center dot H2O. Journal of Molecular Structure, v. 1036, p. 180-187, MAR 27 2013. Citações Web of Science: 25.
MOREIRA, RAQUEL R. D.; MARTINS, GILMARCIO Z.; PIETRO, ROSEMEIRE C. L. R.; SATO, DAISY N.; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, SERGIO R. A.; VILEGAS, WAGNER; LEITE, CLARICE Q. F. Paepalanthus spp: Antimycobacterial activity of extracts, methoxylated flavonoids and naphthopyranone fractions. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 23, n. 2, p. 268-272, MAR-APR 2013. Citações Web of Science: 6.
DE PRINCE, KARINA ANDRADE; SORDI, RENATA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; BARRETO SANTOS, ADOLFO CARLOS; ARAUJO, ANGELA R.; LEITE, SERGIO R. A.; LEITE, CLARICE Q. F. ANTI-MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ACTIVITY OF FUNGUS PHOMOPSIS STIPATA. Brazilian Journal of Microbiology, v. 43, n. 1, p. 224-229, JAN-MAR 2012. Citações Web of Science: 3.

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