Influência da hipóxia na expressão de moléculas de adesão CD44/CD24 em biópsias e linhagens celulares de neoplasias benignas e malignas de Glândulas salivares.

• Processo: 11/18427-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2011
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Alfredo Ribeiro da Silva
• Beneficiário: Danilo Figueiredo Soave
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipóxia Neoplasias das glândulas salivares

Resumo

A deterioração do aporte de oxigênio em tumores sólidos favorece a instabilidade gênica, proporciona às células cancerígenas maior capacidade de evadir a apoptose, relaciona-se com maior agressividade tumoral, além de favorecer a quebra da matriz extracelular, a progressão tumoral e o processo de metástase. Existe um subgrupo de células neoplásicas com características de células-tronco que expressa fortemente o CD44. Sabe-se que essas células têm características angiogênicas in vivo. Existem controvérsias sobre o papel da expressão do CD44 e sua correlação com o CD24 (receptor da P-selectina) na progressão tumoral. Nas neoplasias de glândulas salivares a influência da hipóxia e sua correlação com a expressão do CD44 e do CD24 não se encontra totalmente elucidada. No presente trabalho iremos avaliar o efeito da hipóxia tumoral na desregulação da expressão das moléculas de adesão CD44 e CD24, através da expressão do HIF-1±, CAIX e GLUT1. Em uma primeira etapa, os marcadores HIF-1±, CAIX e GLUT1 terão sua expressão correlacionada com a expressão das moléculas de adesão CD44 e CD24 em lesões neoplásicas de glândulas salivares (80 casos de Adenomas Pleomórfico, 20 casos de Tumor de Warthin, 15 casos de Carcinomas Adenóide Cístico e 15 casos de Carcinomas Mucoepidermóide). Nessa casuística construiremos blocos de Tissue Micro-arrays (TMA) e por meio da técnica imuno-histoquímica e Western Blotting, a expressão dos marcadores de Hipóxia e moléculas de adesão serão quantificados e correlacionadas com fatores prognósticos e de sobrevida. Em uma segunda etapa, mimetizaremos in vitro o ambiente hipóxico e faremos a análise da expressão dos marcadores de hipóxia HIF-1±, CAIX e GLUT1 e também das moléculas de adesão CD44 e CD24, por meio das técnicas de RT-PCR, Quantitative Real Time-PCR e Western Blotting, em três linhagens celulares tumorais derivadas das glândulas salivares, em função do tempo de exposição ao meio hipóxico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO, JULIANA REIS; SOAVE, DANILO FIGUEIREDO; DA SILVA, MARCOS VINICIUS; DE MENEZES, LILIANA BORGES; ETCHEBEHERE, RENATA MARGARIDA; GONCALVES DOS REIS MONTEIRO, MARIA LUIZA; DOS REIS, MARLENE ANTONIA; MIRANDA CORREA, ROSANA ROSA; NUNES CELES, MARA RUBIA. Neonatal Sepsis and Inflammatory Mediators. Mediators of Inflammation, 2014. Citações Web of Science: 37.