Mapeamento de epitopos presentes em variantes dos antígenos vacinais PspA (Pneumococcal surface protein A) e PspC (Pneumococal surface protein C) de Streptococcus pneumoniae

• Processo: 11/13671-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Eliane Namie Miyaji
• Beneficiário: Cintia Fiuza Marques Vadesilho
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Desenvolvimento de vacinas Streptococcus pneumoniae

Resumo

Streptococcus pneumoniae é um importante patógeno humano, causando diversas doenças graves como meningite, pneumonia, bacteremia e sepse. As vacinas atualmente disponíveis são baseadas na resposta contra o polissacarídeo capsular, mas apresentam algumas desvantagens, como o elevado custo e cobertura restrita aos sorotipos contidos nas vacinas. O uso da vacina conjugada polissacarídica 7-valente resultou em uma drástica redução de infecções causadas por sorotipos vacinais, mas houve uma rápida substituição por doença causada por sorotipos não-vacinais. Desse modo, o desenvolvimento de novas vacinas contra pneumococo continua sendo uma prioridade e estratégias alternativas, como o uso de antígenos proteicos, estão sendo avaliadas. Diversas proteínas estão sendo estudadas atualmente como antígenos vacinais, destacando-se PspA (Pneumococcal surface protein A) e PspC (Pneumococcal surface protein C). Como PspA e PspC são proteínas polimórficas, propomos neste projeto o mapeamento de peptídeos reconhecidos pelo soro induzido por diferentes variantes dessas proteínas através da utilização da técnica de "peptide arrays". Algumas moléculas de PspA recombinante são capazes de induzir soros que reagem amplamente com as diferentes variantes desse antígeno e pretendemos determinar quais epitopos são responsáveis por essa reatividade cruzada. Além disso, a identificação desses epitopos possibilitará a síntese de um antígeno composto por múltiplos epitopos, com potencial de induzir anticorpos que reconheçam melhor as diferentes variantes de PspA. Peptídeos de PspC também serão avaliados para mapeamento das regiões responsáveis pela reatividade cruzada entre os antígenos PspA e PspC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GENSCHMER, KRISTOPHER R.; VADESILHO, CINTIA F. M.; MCDANIEL, LARRY S.; PARK, SANG-SANG; HALE, YVETTE; MIYAJI, ELIANE N.; BRILES, DAVID E. The Modified Surface Killing Assay Distinguishes between Protective and Nonprotective Antibodies to PspA. MSPHERE, v. 4, n. 6 NOV-DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

VADESILHO, CINTIA F. M.; FERREIRA, DANIELA M.; GORDON, STEPHEN B.; BRILES, DAVID E.; MORENO, ADRIANA T.; OLIVEIRA, MARIA LEONOR S.; HO, PAULO L.; MIYAJI, ELIANE N. Mapping of Epitopes Recognized by Antibodies Induced by Immunization of Mice with PspA and PspC. Clinical and Vaccine Immunology, v. 21, n. 7, p. 940-948, JUL 2014. Citações Web of Science: 11.