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Avaliação de alterações epigenéticas e imunológicas de macrófagos de pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana em resposta ao Mycobacterium Tuberculosis

Processo: 11/12512-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fabiani Gai Frantz
Beneficiário:Milena Sobral Espíndola
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Mycobacterium tuberculosis   Doenças transmissíveis   Resposta imune   Epigênese genética   HIV   Proteômica   Macrófagos

Resumo

Em países em desenvolvimento, como o Brasil, a infecção por HIV-1 é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas, principalmente quando associada às co-infecções oportunistas, como a tuberculose, que atinge 1/3 dos pacientes infectados com HIV. Os macrófagos possuem um papel essencial em ambas as patologias, pois são o reservatório e o local de crescimento intracelular dos dois patógenos, além disso, são as células chave para a eliminação do Mycobacterium tuberculosis. No entanto, diversos trabalhos mostram que a infecção por HIV reduz a viabilidade dos macrófagos, desregula os sinais pró-inflamatórios e os principais mecanismos efetores da célula, aumentando assim a habilidade de replicação dos patógenos. Porém, pouco se sabe sobre os eventos moleculares induzidos pelo HIV que desencadeiam a diminuição da responsividade imune dos macrófagos. Por outro lado, sabe-se que alterações epigenéticas podem regular a transcrição e expressão de alguns genes chaves para o controle ou susceptibilidade a doenças. Portanto, neste trabalho, iremos estudar se a infecção com HIV induz alterações epigenéticas e se essas modificações resultam na regulação de genes da resposta imune de macrófagos, quando infectados in vitro por M. tuberculosis.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERONICA S.; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI M.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; BOLLELA, VALDES R.; FRANTZ, FABIANI G. Epigenetic alterations are associated with monocyte immune dysfunctions in HIV-1 infection. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, APR 3 2018. Citações Web of Science: 5.
ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERNICA S.; FRANTZ, FABIANI G. HIV infection: focus on the innate immune cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 64, n. 5-6, p. 1118-1132, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.
ESPINDOLA, MILENA S.; LIMA, LEONARDO J. G.; SOARES, LUANA S.; CACEMIRO, MAIRA C.; ZAMBUZI, FABIANA A.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; BOLLELA, VALDES R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; FRANTZ, FABIANI G. Dysregulated Immune Activation in Second-Line HAART HIV plus Patients Is Similar to That of Untreated Patients. PLoS One, v. 10, n. 12 DEC 18 2015. Citações Web of Science: 7.

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