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Envolvimento do hipocampo dorsal na modulação da atividade barorreflexa cardíaca: participação dos receptores NMDA, CB1, TRPV1, muscarínicos e do óxido nítrico

Processo: 11/19494-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Leonardo Resstel Barbosa Moraes
Beneficiário:Nilson Carlos Ferreira Junior
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Endocanabinoides   Barorreflexo   Glutamatos   Óxido nítrico   Hipocampo

Resumo

O hipocampo é uma região do sistema límbico situada medialmente ao ventrículolateral, podendo ser subdividido em hipocampo dorsal (HD) e hipocampo ventral (HV).O sistema límbico está envolvido na integração de respostas autonômicas e emocionaispodendo modular respostas cardiovasculares associadas a situações estressantes, comopor exemplo, durante o estresse por restrição. Durante tal condição aversiva ocorre umaelevação da pressão arterial (PA) conjuntamente a um aumento na freqüência cardíaca(FC). Isso se deve, pelo menos em parte, a uma redução na sensibilidade barorreflexa,isto é, ocorre um "reset" da resposta reflexa de FC para valores mais elevados de PA.O barorreflexo é um mecanismo reflexo neuronial responsável pela manutenção da PAem níveis homeostáticos. Esse controle sobre a PA ocorre a cada batimento cardíaco,através da modulação de variáveis como a FC, o volume sistólico e a resistênciavascular periférica. A neurocircuitaria envolvida inclui áreas do tronco cerebral como onúcleo do trato solitário (NTS), o núcleo ambíguo e dorsal do vago e o bulbo ventrolateral rostral e caudal. Entretanto, trabalhos recentes mostram que áreas supra-bulbarescomo o núcleo leito da estria terminalis, o córtex pré-frontal medial e o HD tambémestão envolvidos na modulação da atividade baroreflexa. O bloqueio das sinapsespresentes no HD, com CoCl2 (inibidor inespecífico de sinapses), aumentou as respostastaquicárdicas e bradicárdicas reflexas promovidas pela infusão intravenosa de drogasvasoativas, mostrando, portanto, um papel inibitório dessa área na modulaçãobarorreflexa. Um neurotransmissor presente no HD que está envolvido com amodulação da atividade autonômica e cardiovascular é o glutamato (Glu). Receptoresionotrópicos e terminais glutamatérgicos foram identificados no HD de ratos. Alémdisso, a administração de Glu no HD foi capaz de promover respostas cardiovasculares,sugerindo que o sistema glutamatérgico no HD pode alterar a atividade cardiovascular.Evidências mostram ainda que há uma íntima relação entre receptores NMDA e asíntese de óxido nítrico (NO) no HD. O aumento na PA e FC promovidos pelaadministração de Glu no HD de ratos é dependente da ativação da isoforma neuronial daenzima que sintetiza o óxido nítrico, sugerindo assim a existência de uma interaçãoentre receptores NMDA e a síntese de NO no HD sobre a modulação do sistemacardiovascular. Além disso, foi demonstrado que a neurotransmissão glutamatérgica noHD pode ser modulada negativamente por endocanabinóides através da interação dessescom receptores CB1 pré-sinápticos. No entanto, o papel do Glu no HD na modulaçãobarorreflexa ainda não foi estudado, assim como a via Glu/NO, e também uma possívelinteração dessa via com o sistema endocanabinóide na modulação barorreflexa. Assim,a proposta deste estudo é verificar o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica,nitrérgica e endocanabinóide presente no HD na modulação da atividade barorreflexa.

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LAGATTA, DAVI C.; KUNTZE, LUCIANA B.; FERREIRA-JUNIOR, NILSON C.; RESSTEL, LEONARDO B. M. Medial prefrontal cortex TRPV1 and CB1 receptors modulate cardiac baroreflex activity by regulating the NMDA receptor/nitric oxide pathway. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 470, n. 10, p. 1521-1542, OCT 2018. Citações Web of Science: 0.
FERREIRA-JUNIOR, NILSON CARLOS; LAGATTA, DAVI CAMPOS; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA. Glutamatergic, GABAergic, and endocannabinoid neurotransmissions within the dorsal hippocampus modulate the cardiac baroreflex function in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 470, n. 2, p. 395-411, FEB 2018. Citações Web of Science: 2.
FERREIRA-JUNIOR, NILSON CARLOS; LAGATTA, DAVI CAMPOS; FABRI, DENISE RESENDE; FERRARI ALVES, FERNANDO HENRIQUE; AGUIAR CORREA, FERNANDO MORGAN; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA. Hippocampal subareas arranged in the dorsoventral axis modulate cardiac baroreflex function in a site-dependent manner in rats. Experimental Physiology, v. 102, n. 1, p. 14-24, JAN 1 2017. Citações Web of Science: 1.
LAGATTA, DAVI C.; FERREIRA-JUNIOR, NILSON C.; DEOLINDO, MILENA; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M. Ventrolateral periaqueductal grey matter neurotransmission modulates cardiac baroreflex activity. European Journal of Neuroscience, v. 44, n. 11, p. 2877-2884, DEC 2016. Citações Web of Science: 0.
KUNTZE, LUCIANA BAERG; FERREIRA-JUNIOR, NILSON CARLOS; LAGATTA, DAVI CAMPOS; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA. Ventral hippocampus modulates bradycardic response to peripheral chemoreflex activation in awake rats. Experimental Physiology, v. 101, n. 4, p. 482-493, APR 1 2016. Citações Web of Science: 4.
TRINDADE FORTALEZA, EDUARDO ALBINO; FERREIRA-JUNIOR, NILSON CARLOS; LAGATTA, DAVI CAMPOS; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA; AGUIAR CORREA, FERNANDO MORGAN. The medial amygdaloid nucleus modulates the baroreflex activity in conscious rats. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 193, p. 44-50, DEC 2015. Citações Web of Science: 5.
FERREIRA-JUNIOR, NILSON C.; FEDOCE, ALESSANDRA G.; ALVES, FERNANDO H. F.; RESSTEL, LEONARDO B. M. Medial prefrontal cortex N-methyl-D-aspartate receptor/nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathway modulates both tachycardic and bradycardic baroreflex responses. Journal of Neuroscience Research, v. 91, n. 10, p. 1338-1348, OCT 2013. Citações Web of Science: 9.

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