Mecanismos envolvidos nos efeitos comportamentais e pró-neurogênicos da administração repetida do canabidiol em camundongos submetidos ao estresse crônico variável

• Processo: 11/19801-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Manoela Viar Fogaça
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/03685-3 - Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Assunto(s): Neurogênese Estresse crônico Canabidiol Ansiedade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Canabidiol | Canabinóide | estresse crônico | neurogênese | Receptor CB1 e CB2 | Canabinóide e Neurogênese

Resumo

O estresse crônico (EC) pode gerar alterações neuroplásticas e comportamentais que podem levar ao desenvolvimento de diversas desordens psiquiátricas, incluindo os transtornos de ansiedade. Estudos indicam que a exposição ao EC diminui a neurogênese hipocampal, processo importante para a formação de novos neurônios em cérebros adultos a partir de progenitores neurais. Dessa forma, o EC parece interferir em vias importantes para a sobrevivência, proliferação e diferenciação celular, como a via da Akt/GSK-3beta/beta-catenina e da mTOR, além de alterar a expressão de neurotrofinas, como o fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF). Em um estudo prévio, a administração crônica do canabidiol (CBD), um composto canabinóide não psicoativo presente na planta Cannabis sativa, aumentou a neurogênese em animais não estressados e preveniu a sua diminuição em animais expostos ao regime de estresse crônico imprevisível (CUS). Além disso, a inibição da neurogênese impediu os efeitos do CBD. Neste mesmo trabalho, experimentos realizados in vitro sugeriram que o efeito pró-neurogênico do CBD depende da facilitação da ação de endocanabinóides em receptores CB1 e CB2. No entanto, diversas questões ainda permanecem, entre elas: 1. o efeito pró-neurogênico e ansiolítico desta droga em animais submetidos ao CUS dependeria, in vivo, da ação de receptores CB1 e CB2?; 2. Estariam as vias intra-celulares da Akt/GSK-3beta/beta-catenina e mTOR envolvidas nestes efeitos do CBD? Para tentar responder a estas questões camundongos machos C57 serão submetidos ao regime do CUS por 14 dias, recebendo duas injeções diárias de veículo ou antagonista de receptor CB1, CB2 ou rapamicina (inibidor da via mTOR) + veículo ou CBD. No 15º dia, os animais serão expostos ao teste da supressão da alimentação pela novidade, a fim de avaliar comportamentos de ansiedade. Em seguida os encéfalos serão retirados para avaliar a expressão das proteínas Akt, GSK-3beta, beta-catenina, mTOR e BDNF.