Imunoterapia para o controle de tumores associados à infecção por vírus papiloma humano (HPV)

• Processo: 11/51218-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Mariana de Oliveira Diniz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/09100-8 - Avaliação da indução de resposta imunológica celular de mucosa por uma vacina de DNA contra tumores induzidos por HPV, BE.EP.PD
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Imunoterapia Desenvolvimento de vacinas Vacinas de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Cervical | E7 | Hpv | Imunoterapia | Vacina De Dna | Vacinas Terapeuticas

Resumo

O câncer cervical, segunda causa de morte por câncer em mulheres, está associado a infecções persistentes pelo vírus do papiloma humano (HPV) em mais de 99% dos casos. Durante os últimos 9 anos, desenvolvemos uma estratégia vacinal inédita voltada para o controle terapêutico de tumores induzidos por HPV baseada em um plasmídeo que codifica a proteína E7 de HPV-16 fusionada à glicoproteína D (gD) do vírus herpes simplex (HSV) coadministrado a um vetor que codifica a interleucina- 2 (IL-2). Em estudos de prova de conceito, a vacina gênica apresentou propriedades terapêuticas em modelo experimental sem paralelo na literatura. A partir dos resultados encontrados, o presente projeto tem como objetivos principais: viabilizar o teste clínico da vacina e dar continuidade a estudos voltados para a compreensão dos mecanismos envolvidos na proteção imunológica observada e para o desenvolvimento de uma formulação com características bivalentes. As atividades previstas para o ensaio clínico (a ser realizado no Hospital das Clínicas (HC) da USP em colaboração com o Dr. Esper Kallás) envolvem a produção do fármaco em condições de Boas Práticas de Fabricação (BPF), a realização de ensaios pré-clínicos e a elaboração do Protocolo de Pesquisa Clínica. O trabalho relacionado à compreensão dos mecanismos imunológicos relacionados à proteção antitumoral envolverá pesquisas em modelo murino direcionadas para a elucidação das populações celulares responsáveis pelo fenômeno observado. Por fim, o projeto prevê o desenvolvimento de uma formulação vacinal terapêutica bivalente por meio da incorporação de genes que codificam as oncoproteínas E6 e E7 dos HPV-16 e 18, principais tipos virais envolvidos com a indução de câncer em humanos. Ao final do projeto, esperamos comprovar a eficácia da imunoterapia anticâncer proposta e com critérios de segurança adequados para uso em seres humanos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS DA SILVA, JAMILE; RAMOS MORENO, ANA CAROLINA; SILVA SALES, NATIELY; DE OLIVEIRA SILVA, MARIANGELA; APS, LUANA R. M. M.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; BITENCOURT RODRIGUES, KARINE; CESTARI MORENO, NATALIA; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; MENCK, CARLOS FREDERICO M.; et al. A therapeutic DNA vaccine and gemcitabine act synergistically to eradicate HPV-associated tumors in a preclinical model. ONCOIMMUNOLOGY, v. 10, n. 1, JAN 1 2021. (11/51218-0, 16/14344-1, 16/00708-1, 15/16505-0, 18/26555-2, 16/11397-7, 17/21358-1, 16/11594-7, 14/11073-1)

SILVA, JAMILE R.; SALES, NATIELY S.; SILVA, MARIANGELA O.; APS, LUANA R. M. M.; MORENO, ANA C. R.; RODRIGUES, ELAINE G.; FERREIRA, LUIS C. S.; DINIZ, MARIANA O.. Expression of a soluble IL-10 receptor enhances the therapeutic effects of a papillomavirus-associated antitumor vaccine in a murine model. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 68, n. 5, p. 753-763, MAY 2019. (16/00708-1, 16/14344-1, 15/16505-0, 16/11397-7, 13/15360-2, 11/51218-0, 14/11073-1)

PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA R.; RAMOS, RODRIGO N.; DINIZ, MARIANA O.; DE ANDRADE, LAIS HELENA T. M.; ROSA, DANIELA S.; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; BOSCARDIN, SILVIA B.; FERREIRA, LUIS CARLOS S.. Herpes Simplex Virus Glycoprotein D Targets a Specific Dendritic Cell Subset and Improves the Performance of Vaccines to Human Papillomavirus-Associated Tumors. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 16, n. 9, p. 1922-1933, SEP 1 2017. (09/54599-5, 16/00708-1, 11/20917-0, 15/16505-0, 11/08905-7, 11/51218-0, 14/15061-8)