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Implicações estruturais de mutantes da piridoxina quinase de Plasmodium falciparum e investigação das suas regiões espaçadoras

Processo: 11/13706-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Thales Kronenberger
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/54325-2 - Elucidation of vitamin B metabolism in the human malaria parasite Plasmodium falciparum and their validation as a target for chemotherapy, AP.JP
Assunto(s):Vitamina B6   Piridoxal   Malária

Resumo

A malária é uma doença causada por um parasita com um ciclo de vida complexo, acontecendo uma de suas fases em humanos. O parasita ataca diretamente órgãos de importância como o fígado, por meio de ciclos de proliferação celular, e pode causar inúmeros sintomas em outros órgãos como o cérebro e o pulmão. Uma das formas mais graves da doença em humanos é causada pela espécie Plasmodium falciparum sendo responsável por uma parcela significativa dos 247 milhões de casos de malária. Atualmente seu combate é baseado no uso de drogas, como por exemplo, a atermisina. Contudo essa ação tem mostrado crescente ineficiência devido à disseminação da resistência a antibióticos entre a população de parasitas, em grande parte relacionada ao tratamento interrompido antes do tempo pelos pacientes. Visto que ainda não existe uma vacina efetiva contra a malária, uma estratégia para seu controle, além daquelas relacionadas ao vetor, seria a busca de novas drogas, um processo que utiliza o conhecimento combinado das vias metabólicas do parasita com a estrutura de suas proteínas, dentre outras áreas. Segundo essa proposta o estudo da proteína PdxK e suas regiões espaçadoras (presentes apenas nas homólogas do gênero Plasmodium) apresenta candidatos a alvos de drogas, dado que essa enzima está envolvida na conversão das provitaminas B6 para a sua forma fosforilada (PLP), que é um cofator essencial para muitas reações enzimáticas e portanto importante para muitas vias do metabolismo do parasita. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOSCH, SORAYA S.; KRONENBERGER, THALES; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; STEGEHAKE, DIRK; IZUI, NATALIA M.; SCHETTERT, ISOLMAR; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Oxidative Stress Control by Apicomplexan Parasites. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2015. Citações Web of Science: 11.
KRONENBERGER, THALES; LUNEV, SERGEY; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of pyridoxal kinase from Plasmodium falciparum (PfPdxK). ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 70, n. 11, p. 1550-1555, NOV 2014. Citações Web of Science: 0.
KRONENBERGER, THALES; LINDNER, JASMIN; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; CORONADO, MONIKA A.; SAUER, FRANK M.; SCHETTERT, ISOLMAR; WRENGER, CARSTEN. Vitamin B6-Dependent Enzymes in the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum: A Druggable Target?. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 9.
KRONENBERGER, THALES; SCHETTERT, ISOLMAR; WRENGER, CARSTEN. Targeting the vitamin biosynthesis pathways for the treatment of malaria. Future Medicinal Chemistry, v. 5, n. 7, p. 769-779, MAY 2013. Citações Web of Science: 4.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
KRONENBERGER, Thales. Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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