Influência de dendrímeros e da iontoforese na penetração tumoral da protoporfirina IX no tratamento de tumores cutâneos por terapia fotodinâmica

• Processo: 11/14940-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Renata Fonseca Vianna Lopez
• Beneficiário: Laura Freire Cardoso Pimenta
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Iontoforese Administração tópica Nanotecnologia Terapia fotodinâmica Neoplasias cutâneas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: administração tópica | Câncer de pele | dendrímero | iontoforese | protoporfirina | Terapia Fotodinâmica | Nanotecnologia

Resumo

Com o advento da nanotecnologia, a influência de sistemas de liberação nanoparticulados na penetração cutânea de fármacos passou a ser um tema muito investigado. Apesar disto, a penetração cutânea de nanopartículas poliméricas continua a ser bastante controversa. Estudos recentes, alguns deles realizados por nosso grupo, indicam que nanopartículas só penetram a pele em concentrações muito baixas e somente quando possuem características específicas de superfície. Na tentativa de aumentar a penetração de nanopartículas na pele, a aplicação de métodos físicos, como a iontoforese (objeto de estudo desse projeto) são potencialmente promissoras, mas muito recentes; estudos relativos à avaliação da influência da iontoforese na penetração de nanopartículas em tecido tumoral, por exemplo, ainda não são encontrados na literatura. Desta forma, o objetivo deste trabalho é avaliar a influência da iontoforese na penetração de complexos de dendrímero PAMAM G4-OH com a protoporfirina IX (PpIX) em tumores cutâneos induzidos em camundongos Nude BalbC, bem como avaliar a regressão desses tumores após a terapia fotodinâmica (TFD). A PpIX é uma substância fotodinamicamente ativa usada na TFD, entretanto, devido a sua alta lipofilia ela apresenta dificuldades para difundir para as camadas mais profundas da pele, não sendo administrada topicamente. Assim, sistemas de liberação são necessários para facilitar sua penetração através da principal barreira à penetração cutânea, o estrato córneo. Os dendrímeros PAMAM G4-OH foram os sistemas de liberação escolhidos neste projeto para modular a penetração da PpIX. Os dendrímeros são nanopartículas poliméricas capazes de aumentar a solubilidade da PpIX através da formação de complexos com este fármaco. A penetração cutânea in vitro, em pele sadia, de complexos PpIX-PAMAM G4-OH já foi avaliada por nosso grupo e evidenciou uma influencia positiva dos dendrímeros na penetração e atividade fotocitotóxica da PpIX. No presente projeto, a penetração da PpIX livre e complexada com o dendrímero será avaliada in vivo após aplicação tópica passiva e iontoforética em tumor cutâneo induzido em camundongos imunossuprimidos. A influência da iontoforese e das nanopartículas dendriméricas na penetração e distribuição da PpIX no tumor será avaliada por microscopia confocal e por quantificação da PpIX, após extração do tumor, por espectrofluorimetria. Numa segunda etapa, os tumores tratados serão submetidos à TFD e a regressão tumoral avaliada. Espera-se que a aplicação da iontoforese na dispersão de nanopartículas dendriméricas contendo a PpIX aumente a penetração e distribuição do fármaco no tumor, tornando a TFD tópica com este fármaco mais efetiva.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PIMENTA, Laura Freire Cardoso. Influência de dendrímeros e da iontoforese na penetração da protoporfirina IX em tumores cutâneos. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.