Busca avançada
Ano de início
Entree

Polimorfismos em Genes de Reparo de DNA na Farmacogenética da Cisplatina Associada à Radioterapia em Portadores de Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço

Processo: 11/15089-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Carmen Silvia Passos Lima
Beneficiário:Leisa Lopes Aguiar
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Reparo do DNA   Polimorfismo genético   Cisplatino   Farmacogenética   Oncologia

Resumo

O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) é um grave problema de saúde mundial. A cisplatina (CDDP) associada à radioterapia é administrada como tratamento neoadjuvante, adjuvante, definitivo ou paliativo aos portadores da doença. Já é bem conhecido que tanto a resposta ao tratamento como seus efeitos colaterais variam de indivíduo para indivíduo, o que parece ser explicado, pelo menos em parte, pela variabilidade genética no metabolismo da CDDP. O objetivo deste estudo é verificar se as habilidades herdadas ao reparo de lesões do DNA, mediadas pelas enzimas ERCC1, XPC, XPD e XPF, alteram os efeitos terapêuticos e colaterais do tratamento de pacientes com CCECP. Serão avaliados, de forma prospectiva, 100 pacientes com CCECP dos ambulatórios de Oncologia Clínica do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, que receberão CDDP (80-100 mg/m2/dose; D1, D22 e D43) e radioterapia (7.000 cGy; 35 sessões) como tratamento neoadjuvante, definitivo ou paliativo da doença. Os pacientes receberão terapêutica de suporte padronizada com hidratação, antieméticos, analgésicos, laxantes e antidiarreicos. Os efeitos colaterais ao tratamento serão avaliados e graduados (graus 1 a 4) por meio de questionário específico e exame físico, de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI). As toxicidades renal e auditiva serão avaliadas por meio de creatinina sérica, da taxa de filtração glomerular com ácido etilenodiaminotetracético marcado com cromo-51 (EDTA-51Cr) e de testes de acuidade acústica, respectivamente, antes e após o tratamento. Os genótipos dos genes ERCC1, XPC, XPD e XPF serão analisados por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) e digestão enzimática em amostras de DNA de sangue periférico. As dosagens da CDDP na urina serão realizadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) após a administração de cada dose do quimioterápico. A taxa de resposta ao tratamento será avaliada por meio do exame físico, da nasofibrolaringoscopia direta (quando apropriado), da tomografia computadorizada do pescoço e do tórax (quando apropriado), de acordo com os critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). As diferenças entre grupos serão calculadas pelo teste exato de Fisher ou qui-quadrado. Acreditamos que os resultados deste estudo poderão contribuir para estratificar grupos de indivíduos que mereçam receber doses distintas de CDDP no tratamento do CCECP.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LOPES-AGUIAR, LEISA; DIAS COSTA, ERICKA FRANCISLAINE; SILVA NOGUEIRA, GUILHERME AUGUSTO; PENNA LIMA, TATHIANE REGINE; VISACRI, MARILIA BERLOFA; PINCINATO, EDER CARVALHO; CALONGA, LUCIANE; MARIANO, FERNANDA VIVIANE; DE ALMEIDA MILANI ALTEMANI, ALBINA MESSIAS; CARRASCO ALTEMANI, JOAO MAURCIO; COUTINHO-CAMILLO, CLAUDIA MALHEIROS; FERNANDES RIBEIRO ALVES, MARIA ALMERINDA VIEIRA; MORIEL, PATRICIA; RAMOS, CELSO DARIO; CHONE, CARLOS TAKAHIRO; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA. XPD c.934G > A polymorphism of nucleotide excision repair pathway in outcome of head and neck squamous cell carcinoma patients treated with cisplatin chemoradiation. ONCOTARGET, v. 8, n. 10, p. 16190-16201, 2017. Citações Web of Science: 7.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.