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Associação entre Polimorfismos em Genes que Codificam Proteínas Pró- e Antioxidantes e a Susceptibilidade à Nefropatia em Coortes Francesas de Portadores de Diabetes Tipo 1: Validação de Resultados Observados em uma Casuística Brasileira.

Processo: 11/15015-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de abril de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Beneficiário:Thiago Andrade Patente
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/04002-8 - Estresse oxidativo e complicações renais no Diabetes Mellitus: implicação de variantes genéticas nos genes CYBA, SOD3, CAT e GPX4, BE.EP.MS
Assunto(s):Diabetes mellitus   Nefropatias diabéticas   Estresse oxidativo   Biologia molecular

Resumo

Várias evidências sugerem que uma predisposição genética determine a susceptibilidade às complicações crônicas do diabete melito (DM), juntamente com a hiperglicemia crônica, hipertensão arterial e dislipidemia. Uma vez que o estresse oxidativo foi reconhecido como o elemento final comum das vias bioquímicas induzidas pela hiperglicemia, os genes que codificam enzimas pró- e antioxidantes são candidatos a conferirem susceptibilidade às complicações. Estudo realizado em nosso laboratório demonstrou a associação entre vários polimorfismos (alguns deles funcionais) na região promotora ou na região 3´UTR de genes que codificam enzimas de sistemas pró-oxidantes (NOX-2 e p22phox) e antioxidantes (GCLC, GPX-4, TXN e TXNRD2) e risco para a presença de nefropatia diabética em portadores de DM tipo 1 de longa duração recrutados em diferentes serviços de Diabetes da região Sudeste e Sul do Brasil. O presente projeto tem por objetivo ampliar esse estudo, validando a associação entre a presença de nefropatia diabética e esses polimorfismos candidatos em três coortes francesas de portadores de DM tipo 1 (Coorte SURGENE [n=340]; Coorte GENEDIAB [n=494] e Coorte GENESIS [n=501]). A replicação de resultados de associação de um SNP com um traço fenotípico em coortes de pacientes de origens geográficas diferentes reforça a participação daquele SNP e pode melhorar a compreensão a cerca de seu significado biológico.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOHAMMEDI, KAMEL; PATENTE, THIAGO A.; BELLILI-MUNOZ, NAIEMA; DRISS, FATHI; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; ROUSSEL, RONAN; PAVIN, ELIZABETH J.; SETA, NATHALIE; FUMERON, FREDERIC; AZEVEDO, MIRELA J.; CANANI, LUIS H.; HADJADJ, SAMY; MARRE, MICHEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; VELHO, GILBERTO. Catalase activity, allelic variations in the catalase gene and risk of kidney complications in patients with type 1 diabetes. Diabetologia, v. 56, n. 12, p. 2733-2742, DEC 2013. Citações Web of Science: 6.
MONTEIRO, M. B.; PATENTE, T. A.; MOHAMMEDI, K.; QUEIROZ, M. S.; AZEVEDO, M. J.; CANANI, L. H.; PARISI, M. C.; MARRE, M.; VELHO, G.; CORREA-GIANNELLA, M. L. Sex-specific associations of variants in regulatory regions of NADPH oxidase-2 (CYBB) and glutathione peroxidase 4 (GPX4) genes with kidney disease in type 1 diabetes. Free Radical Research, v. 47, n. 10, p. 804-810, OCT 2013. Citações Web of Science: 7.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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