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Treinamento físico aeróbio em camundongos selvagens e transgênicos para CETP não altera a remoção de colesterol celular e a expressão de genes envolvidos no fluxo de lípides em macrófagos e arco aórtico

Processo: 11/15153-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de abril de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marisa Passarelli
Beneficiário:Paula Ramos Pinto
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Exercício físico   Transporte reverso de colesterol   Endocrinologia

Resumo

O exercício físico regular melhora o metabolismo de lípides e lipoproteínas, contribuindo para prevenção contra a doença cardiovascular. Estudos recentes evidenciam que o treinamento físico aeróbio acelera o transporte reverso de colesterol (TRC) em camundongos, por favorecer o fluxo de colesterol de macrófagos, mediado por HDL, para o plasma, fígado e fezes. Este evento associa-se com a maior expressão hepática dos receptores de HDL (SR-BI e ABCA-1) e LDL (B-E). Em macrófagos, entretanto, muito pouco é conhecido sobre o papel do exercício físico aeróbio regular na modulação do efluxo de colesterol, que caracteriza a primeira etapa do TRC. Sendo assim, o objetivo deste estudo é avaliar a influência do treinamento físico aeróbio em camundongos C57BL6 transgênicos para CETP humana sobre o transporte reverso de colesterol de macrófagos. Serão determinados em macrófagos isolados da cavidade peritoneal de animais treinados e sedentários: 1) a expressão do mRNA de ABCA-1, ABCG-1, SR-BI, LXRa/b e PPARg, 2) o conteúdo proteico de ABCA-1, ABCG-1, SR-BI, LXRa/b e PPARg; 3) o efluxo de 14C-colesterol, em diferentes intervalos de tempo, para apo A-I e subfrações de HDL e 4) a contribuição seletiva dos receptores de HDL para a remoção de colesterol celular. Os camundongos serão submetidos a treinamento físico aeróbio em esteira (15m/min; 30 min/dia), por 6 semanas e um grupo controle será mantido sedentário. No período basal e final do protocolo serão determinadas as concentrações plasmáticas de colesterol total, triglicérides, a atividade da CETP, o perfil de lipoproteínas por cromatografia rápida para separação de proteína (FPLC), e o peso corporal. O mRNA de diversas proteína envolvidas no TRC será determinado em macrófagos isolados do peritônio dos camundongos treinados e sedentários, por RT-PCR e, o conteúdo proteico, por citometria de fluxo ou imunoblot. Macrófagos peritoneais dos animais treinados e sedentários serão sobrecarregados com LDL acetilada e 14C-colesterol, seguindo-se exposição à AMP cíclico ou inibidores seletivos de ABCA-1 e SR-BI. O efluxo de colesterol, ao longo do tempo, será determinado nestas células após adição de apo A-I, HDL2 ou soro. Os achados serão importantes para detalhar a influência do exercício físico sobre o transporte reverso de colesterol em macrófagos em modelo animal que se assemelha ao transporte reverso em humanos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO, PAULA R.; DA SILVA, KAROLLINE S.; IBORRA, RODRIGO T.; OKUDA, LIGIA S.; GOMES-KJERULF, DIEGO; FERREIRA, GUILHERME S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; ROCCO, DEBORA D. F. M.; NAKANDAKARE, EDNA R.; MACHADO, UBIRATAN F.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. Exercise Training Favorably Modulates Gene and Protein Expression That Regulate Arterial Cholesterol Content in CETP Transgenic Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, MAY 8 2018. Citações Web of Science: 2.
DA SILVA, KAROLLINE S.; PINTO, PAULA R.; FABRE, NELLY T.; GOMES, DIEGO J.; THIEME, KARINA; OKUDA, LIGIA S.; IBORRA, RODRIGO T.; FREITAS, VANESSA G.; SHIMIZU, MARIA H. M.; TEODORO, WALCY R.; MARIE, SUELY K. N.; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; PICKFORD, RUSSELL; RYE, KERRY-ANNE; OKAMOTO, MARISTELA; CATANOZI, SERGIO; CORREA-GIANNELA, MARIA L.; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine Counteracts Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Insulin Resistance Elicited by Advanced Glycated Albumin in Healthy Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, SEP 22 2017. Citações Web of Science: 5.
PINTO, PAULA RAMOS; FERRARETTO MOURA ROCCO, DEBORA DIAS; OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO; MACHADO-LIMA, ADRIANA; CASTILHO, GABRIELA; DA SILVA, KAROLLINE SANTANA; GOMES, DIEGO JUVENAL; PINTO, RAPHAEL DE SOUZA; IBORRA, RODRIGO TALLADA; FERREIRA, GUILHERME DA SILVA; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CARDILLO CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. Aerobic exercise training enhances the in vivo cholesterol trafficking from macrophages to the liver independently of changes in the expression of genes involved in lipid flux in macrophages and aorta. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, v. 14, SEP 16 2015. Citações Web of Science: 11.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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