Papel do gm-csf na reparação do tecido muscular esquelético in vivo

• Processo: 11/15417-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Leonardo Martins Silva
• Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Lesão muscular GM-CSF Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gm-Csf | lesão muscular | terapia genica | Terapia Gênica

Resumo

A lesão muscular é o evento de maior ocorrência entre esportistas de várias modalidades sendo um fator decisivo no abandono dos mesmos às práticas de suas atividades. A reparação da lesão muscular é um processo lento e, na maioria dos casos, incompleto, devido à ampla deposição da malha fibrótica. Em uma reparação tecidual eficiente observa-se um conjunto de eventos como angiogênese (além de artegiogênese e vasculogênese), fibrogênese e miogênese, regulados por diferentes fatores de crescimento e pró-angiogênicos. O fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) é um fator hematopoiético que atua principalmente sobre mieloblastos e monoblastos. Recentemente demonstramos que este fator promove proliferação e remodelamento de vasos em animais de pequeno e médio porte com isquemia de membro levando a um aumento da massa muscular com melhor força de contração dos músculos, diminuição da fibrose e melhora no perfil histopatológico dos músculos. Estes resultados nos levam a supor que o GM-CSF pode atuar como fator controlador e/ou regulador importante no processo de reparação de tecido muscular lesado, agindo diretamente ou indiretamente nos mecanismos angiogênicos, fibrogênicos e miogênicos. Neste estudo propomos estudar os efeitos do gene GM-CSF na regulação da expressão de fatores angiogênicos, fibrogênicos e miogênicos em modelo de lesão muscular murino. Os resultados a serem obtidos poderão levar a melhor compreensão de mecanismos molecular e celular de lesão muscular e ao estabelecimento de novos procedimentos de terapia gênica para lesão muscular.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS, LEONARDO; GALLO, CAMILA CONGENTINO; HONDA, TAMISA SEEKO BANDEIRA; ALVES, PATRICIA TERRA; STILHANO, ROBERTA SESSA; ROSA, DANIELA SANTORO; KOH, TIMOTHY JON; HAN, SANG WON. Skeletal muscle healing by M1-like macrophages produced by transient expression of exogenous GM-CSF. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 11, n. 1, NOV 6 2020. (16/04229-0, 11/15417-9, 18/09203-5)