Bolsa 11/15786-4 - Interferência de RNA, Vírus da hepatite C - BV FAPESP
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Inibição do vírus da hepatite C utilizando siRNAs direcionados para o genoma viral e proteínas celulares Hsps

Processo: 11/15786-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Paula Rahal
Beneficiário:Ana Cláudia Silva Braga
Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Interferência de RNA   Vírus da hepatite C   Proteínas de choque térmico   Virologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hcv | Heat Shock Proteins | Huh7 | pSGR-JFH1 | RNAi | Virologia

Resumo

A hepatite C é conseqüência da infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) e estima-se que aproximadamente 170 milhões de pessoas estejam cronicamente infectadas pelo vírus. Recentemente tem-se demonstrado diversas interações entre proteínas virais e do hospedeiro durante o ciclo de replicação do VHC e tais interações criam oportunidades de uma nova estratégia para terapias contra a hepatite C. Apesar da inibição de proteínas virais via RNAi se mostrar relativamente eficaz na redução da replicação do VHC, a inibição combinada entre as proteínas virais e do hospedeiro pode reduzir a replicação mais eficientemente, visto que a taxa de mutação gênica do hospedeiro é menor que a viral, reduzindo assim as taxas de evasão viral e fornecendo uma resposta virologica mais sustentada. As proteínas pertencentes á família das Hsps (heat shock proteins), são fortes candidatas a essa nova abordagem, pois não são proteínas essenciais à célula, o que permite sua inibição sem maiores danos. Além disso, já foi demonstrada a interação entre as Hsp27, Hsp70 e Hsp90 com proteínas do VHC, como NS3 e NS5A. O objetivo deste trabalho é inibir a replicação viral utilizando-se quatro moléculas de siRNAs direcionadas para o genoma viral em combinação com siRNAs direcionados para as proteínas celulares Hsp27, Hsp70 e Hsp90. As moléculas de siRNA serão transfectadas em células Huh7 transfectadas com o replicon sub-genômico pSGR-JFH1 e avaliadas quanto a sua eficácia na inibição da replicação do vírus. A eficiência das moléculas de siRNAs será avaliada por PCR em tempo real e western blot e espera-se que a inibição combinada de proteínas celulares e virais seja mais eficiente na redução da replicação viral.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA BRAGA, ANA CLAUDIA; CARNEIRO, BRUNO MOREIRA; BATISTA, MARIANA NOGUEIRA; AKINAGA, MONICA MAYUMI; RAHAL, PAULA. Inhibition of hepatitis C virus using siRNA targeted to the virus and Hsp90. CELL STRESS & CHAPERONES, v. 22, n. 1, p. 113-122, . (11/15786-4)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BRAGA, Ana Cláudia Silva. Inibição do vírus da hepatite C utilizando siRNAs direcionados para o genoma viral e proteínas celulares Hsps. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto São José do Rio Preto.

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