| Processo: | 11/15905-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Fabíola Traina |
| Beneficiário: | Renata Scopim Ribeiro |
| Instituição Sede: | Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Leucemia mieloide aguda Síndromes mielodisplásicas Hematologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Dnmt3A | leucemia mielóide aguda | Síndrome Mielodisplásica | Hematologia |
Resumo O uso crescente de sequenciamento genômico em pacientes com uma variedade de neoplasias mieloides levou à descoberta de lesões genéticas recorrentes. Mutações em genes envolvidos na regulação epigenética, como TET2, IDH1, IDH2 e DNMT3A foram descritos em pacientes com neoplasias mieloides, incluindo síndromes mielodisplásicas (SMD), leucemia mieloide aguda (LMA) e doenças mieloproliferativas crônicas (MP). Apesar de algumas mutações apresentarem implicação clínica, o papel funcional dessas proteínas e sua participação na leucemogênese ainda não estão bem esclarecidos. O objetivo desse estudo é investigar a presença de mutações, expressão gênica e protéica de DNMT3A em SMD e LMA, assim como o fenótipo da célula leucêmica após o silenciamento de DNMT3A. Amostras de pacientes com diagnóstico de SMD e LMA serão submetidas à sequenciamento gênico, PCR quantitativo e Western Blotting. Linhagens celulares de LMA serão submetidas ao silenciamento de DNMT3A através da metodologia de lentivírus e a estudos funcionais de proliferação e apoptose celular. A modulação da via PI3K/AKT/mTOR nas células silenciadas ou não para o DNMT3A será avaliada através de Western Blotting. O estudo das funções de DNMT3A, através do silenciamento gênico em modelos de linhagens celulares, pode auxiliar na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos de como as mutações neste gene participam da leucemogênese. As alterações nas vias de sinalização encontradas nos modelos de linhagens leucêmicas serão posteriormente investigadas nos pacientes com mutações e redução da expressão do DNMT3A. | |
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