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Espectro clínico e defeitos genético-moleculares em pacientes com doença granulomatosa crônica

Processo: 11/16151-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Nuria Bengala Zurro
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):NADP   Imunidade inata   Fagócitos

Resumo

Os fagócitos contêm uma nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase associada à membrana, a qual gera superóxido e outros reativos intermediários do oxigênio, os quais apresentam atividade microbicida, tumoricida e inflamatória. Defeitos nesta oxidase resultam na doença granulomatosa crônica (DGC), cujo quadro clínico caracteriza-se pela recorrência de infecções graves, o que demonstra a relevância clínica deste sistema enzimático, como mecanismo de defesa. Temos como objetivo, analisar detalhadamente as características clínicas e bioquímicas de pacientes brasileiros e latino-americanos com DGC e seus familiares, além de investigar os defeitos genético-moleculares que resultaram nesta doença. A avaliação clínica ou fenotípica constará de anamnese e exame físico de pacientes com diagnóstico de DGC, seguido de estudo bioquímico (ensaio de liberação de superóxido pelos leucócitos). Nesta futura etapa do projeto, propomos iniciar o estudo genotípico pela busca do componente defeituoso da NADPH oxidase por meio de RT-PCR e/ou "Western Blot"; seguidos de análise por cromatografia de alta performance em condições denaturantes (dHPLC) do gDNA, além de sequenciamento direto do gDNA amplificado. Pacientes com possíveis defeitos regulatórios serão abordados individualmente. Para o estudo da expressão gênica do componente defeituoso, propomos a utilização do ensaio RT-PCR em tempo real; RT-PCR para estudos de "splicing" e processamento da mensagem, conforme o caso. Os estudos propostos pretendem contribuir para o avanço do conhecimento sobre a linhagem mielocítica, em particular sobre o desenvolvimento, regulação e defeitos genético-moleculares do sistema NADPH oxidase humano na população brasileira e latino-americana, dando continuidade à nossa linha de pesquisa em longo prazo, apoiada pela FAPESP.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ZURRO, Nuria Bengala. Espectro clínico e defeitos genético-moleculares de pacientes com doença granulomatosa crônica.. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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