| Processo: | 11/19045-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Silvya Stuchi Maria-Engler |
| Beneficiário: | Manoela Tiago dos Santos |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/05910-2 - Avaliação da expressão de RECK e ALX3 em linhagens e amostras de pacientes com melanoma resistentes ao tratamento com vemurafenib (PLX4032), BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Biologia celular Metilação Expressão gênica Progressão tumoral |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Alx3 | expressão gênica | Melanoma humano | metilação | progressão tumoral | Reck | Biologia Celular |
Resumo O melanoma humano apresenta extrema quimiorresistência e prognóstico ruim, com altos riscos de metástases linfáticas e hematogênicas, além de taxa de sobrevida de seis a nove meses. Não existe medicamento eficiente apesar dos recentes avanços da terapêutica como o verumafenib e o ipilimumab, uma vez que os pacientes ainda apresentam resistência e reincidência tumoral. A terapêutica vigente, portanto, ainda é baseada na mesma utilizada nas décadas passadas mesmo a despeito da evolução tecnologia terapêutica. Portanto, conhecer a biologia do melanoma e buscar novos alvos são objetivos prominentes nesta área. A progressão tumoral pode ser controlada por eventos epigenéticos, como a hipermetilação de genes supressores, que são silenciados durante a transformação maligna. A modulação da metilação é um alvo terapêutico promissor, pois pode ser revertida pelo tratamento com agentes desmetilantes, caracterizando a terapia epigenética. O gene RECK é expresso em diversos tecidos humanos normais, porém sua expressão é suprimida durante a transformação neoplásica, sendo que seu silenciamento pode ser devido à hipermetilação de seu promotor. O gene ALX3, apresenta hipermetilação de seu promotor em tumores em estágio avançado de neuroblastoma e colorretal, todavia até o momento não foi estabelecida a participação destes genes na transformação e evolução do melanoma. Entretanto, recentemente descreveu-se que há dois transcritos quiméricos oriundos da fusão (éxon 13/gene RECK e éxon 3/gene ALX3, e éxon 14/gene RECK e éxon 4/gene ALX3). Embora tais transcritos não gerem proteína quimérica funcional, tal fenômeno, embora raro, poderia exemplificar um dos possíveis mecanismos de supressão de RECK em melanoma e, ainda, elucidar o papel de ALX3 na progressão desse tumor, sendo esta a hipótese do presente trabalho. Utilizaremos técnicas de biologia celular e molecular, como silenciamente supreexpressão gênica, western blot, PCR quantitativo para a avaliação da expressão bem como os níveis de metilação de RECK/ALX3, buscando a elucidação do papel de tais genes em melanoma. | |
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