Avaliação in vitro e in vivo da metástase mediada pelo ROCK-1 e miR-17 no câncer de mama em resposta aos tratamentos com melatonina e curcumina

• Processo: 11/20850-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 26 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Beneficiário: Thaiz Ferraz Borin
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/12114-8 - Avaliação da metástase mediada pelo ROCK-1 e miR-17 no câncer de mama em resposta ao tratamento com melatonina e curcumina, BE.EP.PD
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias mamárias Curcumina Melatonina Metástase neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | curcumina | melatonina | Metástase | Rock-1 | Spect | Oncologia Experimental

Resumo

O câncer de mama representa a neoplasia mais comum entre as mulheres, com alta taxa de mortalidade devido principalmente a invasão tumoral e ocorrência de metástases. As células metastáticas possuem um esqueleto pouco estruturado e a baixa ancoragem permite a invasividade das células. Tanto a migração celular como a ancoragem no substrato ocorrem através dos rearranjos da actina do citoesqueleto da célula e estes são processos regulados por sinalização externa e efetores intracelulares, entre eles a proteina-quinase associada à Rho (ROCK). A expressão de ROCK está, portanto, relacionada à metástase, sendo a sua expressão gênica modulada por miRNAs. O miR-17 tem mostrado modular a proliferação, apoptose celular e metástase no câncer de mama. Para controle destes efeitos, estudos com a melatonina (hormônio secretado pela glândula pineal) e curcumina (componente do extrato de Curcuma longa L) referem a eles, ação oncostática e anti-metastática. Assim, o objetivo desse estudo é verificar, in vitro e in vivo, a resposta anti-metastática mediada pelo ROCK e miR-17 da melatonina e/ou curcumina no câncer de mama. A expressão molecular de miR-17 será verificada por PCR em tempo real, e a ROCK terá sua expressão molecular e proteica avaliada por PCR em tempo real e imuno-histoquímica, respectivamente. Além disso, será realizada a técnica de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) com a utilização dos agentes Tc-99m-MDP e Tc-99m-Glucarato que permitem avaliar a extensão da metástase em modelos animais. Os dados obtidos nesse estudo poderão esclarecer os prováveis benefícios da utilização da melatonina e curcumina como agentes terapêuticos no tratamento do câncer de mama, reduzindo a invasão tumoral e a ocorrência de metástases. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BORIN, THAIZ FERRAZ; ARBAB, ALI SYED; GELALETI, GABRIELA BOTTARO; FERREIRA, LIVIA CARVALHO; MOSCHETTA, MARINA GOBBE; JARDIM-PERASSI, BRUNA VICTORASSO; ISKANDER, A. S. M.; VARMA, NADIMPALLI RAVI S.; SHANKAR, ADARSH; COIMBRA, VERENA BENEDICK; et al. Melatonin decreases breast cancer metastasis by modulating Rho-associated kinase protein-1 expression. Journal of Pineal Research, v. 60, n. 1, p. 3-15, JAN 2016. (11/13154-0, 11/18986-4, 11/18987-0, 12/12114-8, 11/20850-3)