Bolsa 11/21708-6 - Terapia genética, Hormônio do crescimento humano - BV FAPESP
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Completa correção fenotípica do nanismo mediante injeção de DNA plasmidial em modelo animal de deficiência isolada do hormônio de crescimento

Processo: 11/21708-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2012
Data de Término da vigência: 02 de janeiro de 2016
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cibele Nunes Peroni
Beneficiário:Eliza Higuti Sousa
Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/18242-3 - Terapia gênica para a deficiência de hormônio de crescimento mediada pela eletrotransferência de minicírculos de DNA em camundongos anões, BE.EP.DR
Assunto(s):Terapia genética   Hormônio do crescimento humano
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Camundongos anões e imunodeficientes | DNA plasmidial | Eletrotransferência | Hormônio de crescimento humano | terapia genica | Terapia Gênica in vivo utilizando DNA plasmidial e eletroporação

Resumo

A terapia gênica para o hormônio de crescimento humano (hGH) é uma metodologia bastante promissora e possui a grande vantagem de substituir todo o processo farmacêutico de produção e controle desta proteína, eliminar os inconvenientes do tratamento padrão, além de poder proporcionar uma liberação do GH de uma forma mais similar ao processo natural. O nosso grupo de pesquisa, no Centro de Biotecnologia do IPEN, desenvolve vários trabalhos ligados à terapia gênica do hormônio de crescimento humano (hGH) e murino (mGH). E, atualmente, podemos considerar como a metodologia mais promissora, utilizada pelo nosso grupo, a injeção direta de DNA plasmidial contendo o gene do hGH, seguida de eletroporação, em camundongos anões e imunodeficientes (lit/scid), cujas características são muito similares às da deficiência de GH (DGH) em humanos. Foi obtida, mediante esta metodologia, secreção contínua do hGH por pelo menos 60 dias de tratamento, e uma correção fenotípica parcial do nanismo com incremento de peso de ~30%, além de uma inclinação da curva de crescimento idêntica à do tratamento padrão com injeções diárias de hormônio de crescimento humano recombinante (r-hGH), em um ensaio subsequente de 28 dias. A proposta para o presente projeto é a realização de um ensaio (ou ensaios) de longa duração, que possa alcançar a correção fenotípica completa do nanismo neste modelo animal de deficiência isolada de GH. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CECCHI, CLAUDIA R.; HIGUTI, ELIZA; OLIVEIRA, NELIO A. J.; LIMA, ELIANA R.; JAKOBSEN, MARIA; DAGNAES-HANSEN, FREDERICK; GISSEL, HANNE; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; et al. A Novel Homologous Model for Gene Therapy of Dwarfism by Non-Viral Transfer of the Mouse Growth Hormone Gene into Immunocompetent Dwarf Mice. CURRENT GENE THERAPY, v. 14, n. 1, p. 44-51, . (11/21708-6, 11/23365-9, 13/03747-0, 10/51116-0)
HIGUTI, ELIZA; CECCHI, CLAUDIA R.; OLIVEIRA, NELIO A. J.; VIEIRA, DANIEL P.; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N.. Growth Responses Following a Single Intra-Muscular hGH Plasmid Administration Compared to Daily Injections of hGH in Dwarf Mice. CURRENT GENE THERAPY, v. 12, n. 6, p. 437-443, . (11/21708-6, 10/51848-1, 10/51116-0)
HIGUTI, ELIZA; CECCHI, CLAUDIA R.; OLIVEIRA, NELIO A. J.; LIMA, ELIANA R.; VIEIRA, DANIEL P.; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N.. Partial correction of the dwarf phenotype by non-viral transfer of the growth hormone gene in mice: Treatment age is critical. GROWTH HORMONE & IGF RESEARCH, v. 26, p. 1-7, . (14/04277-0, 14/18242-3, 13/03747-0, 11/21708-6, 14/19757-7, 14/07380-6)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SOUSA, Eliza Higuti. Correção fenotípica do nanismo avaliada por diferentes parâmetros de crescimento após administração de DNA plasmidial em modelo animal de deficiência isolada do hormônio do crescimento. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN/BT) São Paulo.

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