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Geração de proteínas recombinantes quiméricas para uso em vacinação experimental contra o Plasmodium vivax

Processo: 11/23278-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2012
Vigência (Término): 31 de outubro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Irene da Silva Soares
Beneficiário:Mariana Vilela Rocha
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/01487-0 - Análise funcional de anticorpos murinos gerados pela imunização com uma proteína recombinante quimérica baseada em antígenos imunodominantes de Plasmodium vivax, BE.EP.IC
Assunto(s):Plasmodium vivax   Vacinas sintéticas   Malária

Resumo

O Plasmodium vivax a espécie com maior distribuição geográfica no mundo e a mais prevalente nas Américas. O desenvolvimento de uma vacina contra o P. vivax é considerado prioridade para a erradicação da malária no mundo. Ao contrário do Plasmodium falciparum, atualmente não há nenhuma vacina contra o P. vivax em fase de testes clínicos avançados sendo feito no homem. É nossa hipótese que uma formulação vacinal eficaz para a indução de resposta imune protetora contra o P. vivax deverá conter regiões imunodominantes de dois ou mais antígenos do parasita. Portanto, o nosso objetivo neste projeto é gerar duas proteínas recombinantes quiméricas baseadas em domínios selecionados das proteínas Antígeno 1 de Membrana Apical (AMA-1) e região C-terminal da Proteína 1 da Superfície do Merozoíta (MSP-1), os quais foram caracterizados previamente pelo nosso grupo como altamente imunogênicos em infecções naturais e em camundongos imunizados. Ambas as proteínas serão expressas na levedura Pichia pastoris a partir de genes sintéticos com códons optimizados. Em seguida, estabeleceremos as condições de purificação das mesmas. Caso tenhamos êxito na obtenção das proteínas quiméricas, estas serão utilizadas para imunizações pré-clínicas em camundongos. A análise da resposta imune induzida em camundongos será realizada pela detecção de anticorpos IgG por ELISA. Isso nos permitirá testar a hipótese se, de fato, o uso de dois antígenos fusionados pode ser vantajoso para potencializar a resposta de anticorpos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROCHA, MARIANA VILELA; FRANCOSO, KATIA SANCHES; LIMA, LUCIANA CHAGAS; CAMARGO, TARSILA MENDES; MACHADO, RICARDO L. D.; COSTA, FABIO T. M.; RENIA, LAURENT; NOSTEN, FRANCOIS; RUSSELL, BRUCE; RODRIGUES, MAURICIO M.; SOARES, IRENE S. Generation, characterization and immunogenicity of a novel chimeric recombinant protein based on Plasmodium vivax AMA-1 and MSP1(19). Vaccine, v. 35, n. 18, p. 2463-2472, APR 25 2017. Citações Web of Science: 3.

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