Geração de proteínas recombinantes quiméricas para uso em vacinação experimental contra o Plasmodium vivax

• Processo: 11/23278-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Irene da Silva Soares
• Beneficiário: Mariana Vilela Rocha
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/01487-0 - Análise funcional de anticorpos murinos gerados pela imunização com uma proteína recombinante quimérica baseada em antígenos imunodominantes de Plasmodium vivax, BE.EP.IC
• Assunto(s): Protozoologia Vacinas sintéticas Proteínas recombinantes Resposta imune Purificação Plasmodium vivax Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: malária | Plasmodium vivax | Vacinas recombinantes | Malaria humana

Resumo

O Plasmodium vivax a espécie com maior distribuição geográfica no mundo e a mais prevalente nas Américas. O desenvolvimento de uma vacina contra o P. vivax é considerado prioridade para a erradicação da malária no mundo. Ao contrário do Plasmodium falciparum, atualmente não há nenhuma vacina contra o P. vivax em fase de testes clínicos avançados sendo feito no homem. É nossa hipótese que uma formulação vacinal eficaz para a indução de resposta imune protetora contra o P. vivax deverá conter regiões imunodominantes de dois ou mais antígenos do parasita. Portanto, o nosso objetivo neste projeto é gerar duas proteínas recombinantes quiméricas baseadas em domínios selecionados das proteínas Antígeno 1 de Membrana Apical (AMA-1) e região C-terminal da Proteína 1 da Superfície do Merozoíta (MSP-1), os quais foram caracterizados previamente pelo nosso grupo como altamente imunogênicos em infecções naturais e em camundongos imunizados. Ambas as proteínas serão expressas na levedura Pichia pastoris a partir de genes sintéticos com códons optimizados. Em seguida, estabeleceremos as condições de purificação das mesmas. Caso tenhamos êxito na obtenção das proteínas quiméricas, estas serão utilizadas para imunizações pré-clínicas em camundongos. A análise da resposta imune induzida em camundongos será realizada pela detecção de anticorpos IgG por ELISA. Isso nos permitirá testar a hipótese se, de fato, o uso de dois antígenos fusionados pode ser vantajoso para potencializar a resposta de anticorpos.(AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROCHA, MARIANA VILELA; FRANCOSO, KATIA SANCHES; LIMA, LUCIANA CHAGAS; CAMARGO, TARSILA MENDES; MACHADO, RICARDO L. D.; COSTA, FABIO T. M.; RENIA, LAURENT; NOSTEN, FRANCOIS; RUSSELL, BRUCE; RODRIGUES, MAURICIO M.; et al. Generation, characterization and immunogenicity of a novel chimeric recombinant protein based on Plasmodium vivax AMA-1 and MSP1(19). Vaccine, v. 35, n. 18, p. 2463-2472, APR 25 2017. (12/13032-5, 11/23278-9, 13/01487-0)