Efeitos do Artepillin C na toxicidade hepática aguda induzida por Acetaminofeno

• Processo: 11/12749-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Helio Vannucchi
• Beneficiário: João Felipe Rito Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Necrose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetaminofeno | Apap | Artepillic C | necrose | Patologia Experimental e Comparada

Resumo

Os medicamentos ocupam o primeiro lugar nos acidentes resultantes da exposição a agentes tóxicos, tendo os analgésicos como principal causa, entre eles o Paracetamol (acetaminofeno, APAP, 4-hidroxiacetanilida), com propriedades analgésicas e antipiréticas. Em doses terapêuticas é seguro mas, em casos de overdose, promove necrose hepática em humanos e animais. O APAP é bioativado pelo citocromo P450 em um metabólito tóxico altamente reativo N-acetil-p-benzoquinono imina (NAPQI), sendo detoxificado pela conjugação da glutationa (GSH). A formação excessiva do NAPQI liga-se a proteínas celulares e mitocondriais, alterando a permeabilidade de membrana da mitocôndria, aumentado o estresse oxidativo e induzindo a necrose hepática. À procura por novas drogas e intervenções terapêuticas, pesquisadores vem estudando extratos de plantas e produtos naturais, em busca de agentes antioxidantes. Os flavonóides tem ação agente antioxidante, antiviral, antiinflamatória e hepatoprotetora. A planta Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), conhecida popularmente como Alecrim-do-Campo, nativa do sudeste do Brasil, é rica em inúmeras substâncias. Dentre elas, o flavonóide Artepillin C possui propriedades antimicrobianas, anti-tumorais, indutoras de apoptose, imunomoduladoras, antioxidantes, antiinflamatórias e analgésicas, suprimindo a peroxidação lipídica das membranas e a formação de 8-hidroxi-deoxiguanosina.