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Influência da iontoforese na imunização transcutânea utilizando lipossomas e nanopartículas metálicas

Processo: 11/13307-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Renata Fonseca Vianna Lopez
Beneficiário:Daniela Spuri Bernardi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Iontoforese   Lipossomos

Resumo

A imunização transcutânea é uma técnica promissora de vacinação, na qual a formulação contendo o antígeno é aplicada sobre a pele para induzir resposta imune sem apresentar toxicidade sistêmica ou local, além de ser indolor e evitar todos os riscos causados pelo uso de agulhas. O sucesso desse tipo de imunização ocorre devido a presença de células apresentadoras de antígenos na epiderme viável, as quais são potentes estimuladores de linfócitos T e dessa forma induzem a resposta imune. Porém, para o antígeno transpor a barreira imposta pelo estrato córneo e atingir a epiderme viável em altas concentrações, sistemas de liberação nanoparticulados, como os lipossomas, e métodos físicos, como a eletroporação, vem sendo estudados. Os nanocarreadores costumam proteger o antígeno contra a degradação, mas não penetram a pele intacta e a eletroporação aumenta a quantidade de antígeno que atravessa a pele devido a aplicação de um pulso elétrico da ordem de 1000 V sobre a pele. Obviamente esta estratégia causa grande desconforto para o paciente, além de não direcionar a liberação do antígeno para dentro da pele, mas sim através dela. Surpreendentemente, o estudo da influência de outro método físico, a iontoforese, que também usa corrente elétrica, mas com uma intensidade mais de 1000 vezes mais fraca do que na eletroporação vem sendo pouco explorada para a imunização transcutânea. O controle adequado da formulação e de parâmetros iontoforéticos (como tempo de aplicação de corrente, polaridade e condutividade) poderia aumentar a penetração de antígenos para o local específico da pele onde as células apresentadoras de antígenos estão presentes sem causar danos irreversíveis às células. Além disso, a iontoforese pode promover a penetração de nanopartículas para dentro da pele e aumentar dessa maneira a penetração não apenas do antígeno, mas também do sistema carreador que protege o fármaco contra a degradação dentro da pele. Como tem sido observado em estudos em cultura de células que nanopartículas metálicas funcionam como bons adjuvantes imunológicos, a aplicação da iontoforese em formulações contendo o antígeno e nanopartículas metálicas poderia aumentar a penetração cutânea de ambos e levar a uma imunização transcutânea efetiva. Com base no exposto os objetivos desse trabalho são dois: 1) estudar a influência da iontoforese na imunização transcutânea usando para tanto um antígeno modelo (ovalbumina) encapsulado em lipossomas (para garantir a estabilidade do antígeno em contato com a pele) e 2) verificar a influência de nanopartículas metálicas na (a) estabilidade dos lipossomas durante a aplicação da iontoforese, (b) na eficiência da corrente elétrica e, consequentemente, no aumento da penetração do antígeno por iontoforese e (c) na resposta imune induzida. O caráter inovador da proposta reside principalmente no estudo, pela primeira vez, da influência da iontoforese na imunização transcutânea com sistemas nanoparticulados (lipossomas e nanopartículas metálicas). A iontoforese por si só também pode funcionar como um adjuvante imunológico, mas isso também nunca foi estudado.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BERNARDI, DANIELA S.; BITENCOURT, CLAUDIA; DA SILVEIRA, DENISE S. C.; DA CRUZ, ESTAEL L. C. M.; PEREIRA-DA-SILVA, MARCELO A.; FACCIOLI, LUCIA HELENA; LOPEZ, RENATA F. V. Effective transcutaneous immunization using a combination of iontophoresis and nanoparticles. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 12, n. 8, p. 2439-2448, NOV 2016. Citações Web of Science: 12.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BERNARDI, Daniela Spuri. Influência da iontoforese na imunização transcutânea utilizando lipossomas e nanopartículas metálicas. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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