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Efeitos da interação do sistema-renina-angiotensina-aldosterona e endotelinas-1 e 3 sobre a função renal

Processo: 11/14022-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria Oliveira de Souza
Beneficiário:Fernando Augusto Malavazzi Casare
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia renal   Endotelinas

Resumo

O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) está diretamente envolvido no controle da pressão arterial e do volume do fluido extracelular. A secreção de renina induz aumento dos níveis plasmáticos de Ang II, a qual estimula a secreção de aldosterona pela glândula adrenal. A Ang II e a aldosterona estimulam a reabsorção de sódio renal. Em doses supra-fisiológicas, a Ang II causa hipertensão arterial, retenção de volume por fluido extracelular e amplifica as vias de sinalização celular moduladoras dos efeitos deletérios do hormônio sobre diferentes tecidos. No rim, a Ang II também induz crescimento, proliferação e hipertrofia celular, deposição de matriz extracelular, geração de espécies reativas de oxigênio, inflamação, migração e infiltração de células de defesa, além de regular a expressão gênica e a síntese de várias proteínas. As endotelinas (ET- 1, 2 e 3) são peptídeos sintetizados essencialmente pelas células endoteliais, cuja ação vasoconstritora é bem conhecida (Yanagisawa et al., 1988). No rim, os efeitos da ET-1 ainda não estão elucidados, uma vez que o peptídeo pode atuar tanto sobre a hemodinâmica renal (via receptor ETa) quanto sobre a reabsorção de eletrólitos (via receptor ETb) (Karet, 1996, Kohan, 2010). Sabe-se, que a produção exacerbada de ET-1 induz hipertensão glomerular associada à proteinúria, desencadeia processos inflamatórios, ativa fatores de crescimento o que pode agravar e até causar patologias nos tecidos renais e cardíacos (Endemann & Schiffrin, 2004; Kohan, 2010).O efeito de ET-3 sobre a função renal também ainda não foi investigado. Considerando a importância dos sistemas SRAA e ETs na regulação da pressão arterial, se espera uma possível relação entre os dois sistemas. Assim, a proposta do atual projeto de pesquisa é investigar o efeito crônico da Ang II e ETs sobre a hemodinâmica renal, função tubular, secreção de renina e aldosterona, expressão de proteínas receptoras e transportadoras de Na+ e o desenvolvimento de lesões no tecido renal. Para tal, será avaliado o efeito do tratamento crônico com Ang II ou ET-3 e/ou BQ788 (antagonista do receptor ETb de endotelina) sobre os parâmetros de função renal (pelo método de Clearance de inulina e para-aminohipurato de sódio), expressão das enzimas ECA1 e 2 (pelos métodos de RT-PCR e Western blot), expressão dos fatores associados os processos de fibrose renal (CTGF e TGF-b1) (pelo método de imunohistoquímica), expressão das proteínas renais transportadoras de Na+ (NHE1, NHE3, Na+/K+/2Cl-, Na+/Cl- , ENaC, expressão das proteínas receptoras de Ang II (AT1) e de ET-3 (ETb) Pelo método de Western blot). Serão avaliados também os níveis plasmáticos de renina, Ang II, Ang 1-7 aldosterona, ET-1 e ET-3, utilizando a técnica high-pressure liquid chromatography (HPLC). Os grupos experimentais de clearance, e expressão protéica serão realizados em nosso laboratório. As dosagens de renina, Ang II, Ang 1-7 e aldosterona, serão realizadas no laboratório do professor Robson dos Santos - UFMG e as dosagens de ET-1 e ET-3 serão realizadas no laboratório do professor Gilberto De Nucci - UNICAMP. O projeto proposto encontra-se inserido nas propostas de nossa linha de pesquisa "Sistema-Renina-Angiotensina", a qual é atualmente financiada pela FAPESP (Projeto Regular, processo 2010/19656-5) e CNPq (Projeto Universal processo 302032/2009-6). (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARDOSO, VANESSA GEROLDE; GONCALVES, GUILHERME LOPES; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; THIEME, KARINA; LINS, BRUNA BEZERRA; MALAVAZZI CASARE, FERNANDO AUGUSTO; DE PONTE, MARIANA CHARLEAUX; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. Angiotensin II-induced podocyte apoptosis is mediated by endoplasmic reticulum stress/PKC-delta/p38 MAPK pathway activation and trough increased Na+/H+ exchanger isoform 1 activity. BMC Nephrology, v. 19, JUL 13 2018. Citações Web of Science: 4.
DE PONTE, MARIANA CHARLEAUX; MALAVAZZI CASARE, FERNANDO AUGUSTO; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; CARDOSO, VANESSA GEROLDE; MALNIC, GERHARD; MELLO-AIRES, MARGARIDA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; THIEME, KARINA; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. The Role of beta-Adrenergic Overstimulation in the Early Stages of Renal Injury. Kidney & Blood Pressure Research, v. 42, n. 6, p. 1277-1289, 2017. Citações Web of Science: 1.
MALAVAZZI CASARE, FERNANDO AUGUSTO; THIEME, KARINA; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; ROSSONI, LUCIANA VENTURINI; COUTO, GISELE KRUGER; FERNANDES, FERNANDA BARRINHA; CASARINI, DULCE ELENA; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. Renovascular remodeling and renal injury after extended angiotensin II infusion. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 310, n. 11, p. F1295-F1307, JUN 1 2016. Citações Web of Science: 11.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CASARE, Fernando Augusto Malavazzi. Efeito da interação de angiotensina II e o receptor AT1 ou endotelina 3 e os receptores ETA e ETB na função e morfologia renal de ratos.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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