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Análise das consequências da lesão do núcleo LP do tálamo na epilepsia. um possível marcador biológico para a SUDEP?

Processo: 11/18294-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2012
Vigência (Término): 30 de abril de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Fulvio Alexandre Scorza
Beneficiário:Eliza Yumi de Freitas Sonoda
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Epilepsia   MicroRNAs   Variabilidade da frequência cardíaca   Tálamo

Resumo

A possível contribuição do tálamo no início e espraiamento de descargas epilépticas têm sido muito discutida e os achados de atrofia talâmica têm sido demonstrados em indivíduos com epilepsia do lobo temporal (ELT), sendo que os núcleos anterior e posterior do tálamo (LP) são os mais acometidos. Neste sentido, é relevante elucidar se a alteração estrutural do núcleo LP do tálamo ocorre durante o processo de epileptogênese ou se essa alteração ocorre depois de instalada a epilepsia. Como um primeiro objetivo deste projeto, pretendemos mapear a expressão neuronal e glial do núcleo LP nos diferentes períodos do modelo de epilepsia induzida pela pilocarpina, através de análise de densitometria óptica. Uma segunda linha de questionamentos a ser investigada será a possível relação dessas alterações talâmicas, já descritas previamente, poderem estar relacionadas a alterações cardiovasculares funcionais e estruturais como alterações na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) ou mudanças na rede neuronal intrínseca do coração ou ainda na expressão de miRNAs no tecido miocárdico, fatores esses que podem estar associados ao mecanismo de morte súbita e inesperadas nas epilepsias (SUDEP). Pessoas com epilepsia diferem quanto às alterações no ECG, e neste contexto, qual seria o mecanismo ou estrutura responsável por essa diferença nos achados eletrocardiográficos? O tálamo teria uma participação relevante neste cenário? Assim, foi realizada a análise da VFC antes a após a lesão do núcleo LP do tálamo, em animais sem epilepsia, e foi verificado alteração dos parâmetros de FC, RMSSD e SDNN. Sendo assim, sabendo-se do papel do núcleo LP do tálamo no curso da epilepsia e da efetiva participação do núcleo LP no controle cardíaco, o presente projeto pretende investigar também como a VFC, morfologia e biologia molecular cardíaca se apresentam em um organismo que já sofre com crises espontâneas e repetidas associado com a lesão deste núcleo. Os resultados esperados, além de contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos na epilepsia, especialmente em relação aos mecanismos envolvidos na ocorrência da SUDEP, podem fornecer a fundamentação para possíveis tratamentos direcionados ao controle das alterações cardiovasculares observadas na epilepsia, diminuindo assim o risco de ocorrência da SUDEP.

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