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Estudo da tolerância in vitro induzida pelo doador de nitrito [Ru(bpy)2(py)NO2](PF6) (RuBPY)

Processo: 11/22569-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Lusiane Maria Bendhack
Beneficiário:Tamy Midori Banin
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/15364-0 - Biotransformação do RuBPY, BE.EP.DR
Assunto(s):Vasodilatação   Tolerância

Resumo

Por muitos anos, o nitrito foi considerado um metabólito inerte da via do óxido nítrico, porém evidências sugerem que o nitrito, presente em abundância no sangue e tecidos, pode ser a maior fonte intravascular e tecidual, de armazenamento de NO.O NO é uma das menores e mais simples moléculas biossintetizadas, com características que lhe conferem alta difusibilidade pelas células, sendo classificado como mensageiro que não depende de transportadores específicos. Sua produção endógena é importante na modulação do tônus vascular, no controle da pressão arterial, na inibição da agregação plaquetária e respostas imunológicas.Os nitrocomplexos de rutênio têm sido bastante estudados como agentes doadores de NO. Estes são atraentes como potenciais agentes terapêuticos, pois apresentam baixa citotoxicidade, que pode ser decorrente da semelhança entre rutênio e ferro. Embora muitos compostos de rutênio tenham sido sintetizados em nosso laboratório, o complexo -[Ru (bpy)2(py)NO2] (PF6), (RuBPY), parece promissor pois é doador de nitrito, que é convertido a NO intracelularmente.Muitos doadores de NO tem como principal limitação clínica o desenvolvimento de tolerância, caracterizada pela perda de seus efeitos antiisquêmicos e hemodinâmicos de maneira rápida. Os mecanismos e causas que levam à tolerância ainda são pouco conhecidos, porém acredita-se que este seja um processo multifatorial que envolva aumento da produção de espécies reativas de oxigênio, diminuição da atividade da guanilil-ciclase solúvel e aumento da expressão e atividade das fosfodiesterases.O processo de tolerância tem sido amplamente associado aos nitratos orgânicos, entretanto, pouco se sabe sobre a ocorrência deste fenômeno a doadores de nitrito. Assim sendo, o presente trabalho tem como principal objetivo avaliar se o composto RuBPY é capaz de induzir tolerância em aorta, com e sem endotélio vascular, de ratos. Caso o composto em estudo induza tolerância, os mecanismos envolvidos neste processo serão avaliados.