Caracterização da inflamação do tecido adiposo de animais deficientes para o receptor da LDL

• Processo: 11/23118-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2012
• Vigência (Término): 30 de abril de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Thais Martins de Lima Salgado
• Beneficiário: Iryna Hirata Prist
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Síndrome metabólica Inflamação Hipercolesterolemia Aterosclerose Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Camundongo KO para o receptor de LDL | Inflamação | Síndrome Metabólica | Tecido adiposo | Endocrinologia

Resumo

Obesidade e aterosclerose são doenças encontradas concomitantemente em diversos pacientes. A literatura sugere que, além da dislipidemia, a inflamação crônica observada na obesidade esta relacionada com a ativação de macrófagos nos vasos e o desenvolvimento da aterosclerose. No entanto não existem trabalhos investigando se as alterações metabólicas (armazenamento e hidrólise de triacilglicerol e colesterol) do tecido adiposo durante o desenvolvimento da obesidade são causa ou consequência da inflamação observada neste tecido, que contribui para a inflamação observada nos indivíduos obesos. Neste projeto propomos caracterizar a inflamação e as alterações metabólicas no tecido adiposo de camundongos deficientes para o receptor da LDL, um modelo que desenvolve aterosclerose quando submetido a uma dieta rica em gordura saturada e colesterol. Embora a inflamação do vaso neste modelo esteja bem caracterizada, somente o trabalho de Subramanian e colaboradores (2008) mostra que o tecido adiposo desses animais está inflamado. No entanto, a inflamação do tecido adiposo foi analisada somente quantificando os macrófagos no tecido, e após um período muito longo de dieta (24 semanas). Nossa hipótese é que a dieta hipercolesterolêmica causa alterações precocemente na capacidade do tecido adiposo em armazenar triacilglicerol e colesterol, levando ao recrutamento de macrófagos para o tecido. Estes por sua vez são ativados, aumentando a secreção de citocinas e proteínas pró-inflamatórias pelo tecido adiposo, além de estimular a lipólise deste tecido, aumento a concentração plasmática de lipídeos. Desse modo as alterações do tecido adiposo colaborariam com o desenvolvimento das placas ateroscleróticas nos animais, tornando-o um possível alvo terapêutico para o tratamento da aterosclerose.(AU)