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Investigação do papel de SIGIRR no crosstalk entre células tumorais e infiltrado leucocitário

Processo: 11/23214-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Anamaria Aranha Camargo
Beneficiário:Luís Felipe Ingrassia Campesato
Instituição-sede: Laboratório de Biologia Molecular e Genômica. Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/24133-0 - Investigação do papel de SIGIRR/TIR8 em tumores de mama e sua associação com a resposta imune em um modelo animal transgênico MMTV-neu/SIGIRR-KO, BE.EP.DR
Assunto(s):Transformação celular neoplásica   Neoplasias mamárias   Inflamação

Resumo

A superexpressão do oncogene ERBB2 ocorre em cerca de 30% dos tumores de mama e está diretamenteassociada à um pior prognóstico, embora seus mecanismos moleculares de atuação permaneçam poucoentendidos. A fim de investigar o papel de ERBB2, nosso grupo iniciou um projeto visando identificar genes modulados pela superexpressão desse oncogene. Detectamos uma associação entre a superexpressão de ERBB2 e um aumento na expressão de SIGIRR, que codifica uma proteína que modula negativamente a resposta pró-inflamatória desencadeada pelos receptores IL1R e TLR4. Crescentes evidências apontam uma correlação entre o nÀ~mero de células imunes infiltradas na massa tumoras e seu impacto na tumorigênese. Nesse microambiente, o recrutamento e a polarização de células imunes são induzidos por fatores secretados pelas células tumorais (citocinas e quimiocinas) que suprimem a resposta imune antitumoral e sustentam o crescimento do tumor. No presente projeto, pretendemos avaliar o papel de SIGIRR no crescimento tumoral, sua relação com a ativação e modulação da resposta inflamatória e resposta imune.