| Processo: | 11/23653-4 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): | 01 de março de 2012 |
| Vigência (Término): | 31 de agosto de 2017 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Maria Rita dos Santos e Passos Bueno |
| Beneficiário: | Lucas Alvizi Cruz |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 15/02562-1 - Identificação de epialelos de metilação de suceptibilidade à fissura lábio-palatina com o uso de amostras de pacientes e modelos de fissura palatina em camundongo, BE.EP.DD |
| Assunto(s): | Genética molecular Reparo do DNA MicroRNAs Epigênese genética Metilação de DNA Genes BRCA1 Células-tronco Anormalidades congênitas Anormalidades craniofaciais Fenda labial |
Resumo Dentre todas as malformações craniofaciais congênitas, as Fissuras Lábio-Palatinas Não Sindrômicas (FL/P NS) são as mais frequentes, representando 75% de todas estas malformações. As FL/P NS são decorrentes de erros no desenvolvimento craniofacial, processo o qual é determinado pela coordenação tempo-espacial de muitas moléculas sinalizadoras. A busca por fatores de risco às FL/P NS sugere que esta malformação seja de herança multifatorial, em que há a atuação de múltiplos alelos de risco em conjunto com fatores ambientais. Previamente, demonstramos a partir da análise de transcriptoma de células tronco o comprometimento da via gênica de reparo de DNA nas células dos pacientes em relação a controles, bem como a maior taxa de dano ao DNA em células de pacientes por experimentos funcionais. Uma vez validada a menor expressão dos genes da via de reparo de dano ao DNA em pacientes FL/P NS, este projeto tem como objetivo identificar os mecanismos causais responsáveis pela expressão reduzida dos genes envolvidos, por meio da análise de marcadores epigenéticos. Nossa hipótese é de que há o maior nível metilação de promotores de genes regulatórios da via e o envolvimento de microRNAs e, para testar tal hipótese, analisaremos o perfil de metilação do gene BRCA1, central na via de reparo, e a expressão global de microRNAs em 20 linhagens de células tronco de FL/P NS em comparação com 20 de controles. A partir dos resultados obtidos proporemos validações funcionais in vitro e in vivo dos mecanismos propostos. (AU) | |