Análise epigenética e de microRNAs na desregulação da via de reparo de DNA em pacientes com fissura lábio-palatina não sindrômica

• Processo: 11/23653-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Lucas Alvizi Cruz
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/02562-1 - Identificação de epialelos de metilação de suceptibilidade à fissura lábio-palatina com o uso de amostras de pacientes e modelos de fissura palatina em camundongo, BE.EP.DD
• Assunto(s): Genética molecular Reparo do DNA MicroRNAs Epigênese genética Metilação de DNA Genes BRCA1 Células-tronco Anormalidades congênitas Anormalidades craniofaciais Fenda labial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células tronco | Dano de DNA | expressão gênica | Fissura labio-palatina | metilação | microRNA | Genética Molecular de Malformações Craniofaciais

Resumo

Dentre todas as malformações craniofaciais congênitas, as Fissuras Lábio-Palatinas Não Sindrômicas (FL/P NS) são as mais frequentes, representando 75% de todas estas malformações. As FL/P NS são decorrentes de erros no desenvolvimento craniofacial, processo o qual é determinado pela coordenação tempo-espacial de muitas moléculas sinalizadoras. A busca por fatores de risco às FL/P NS sugere que esta malformação seja de herança multifatorial, em que há a atuação de múltiplos alelos de risco em conjunto com fatores ambientais. Previamente, demonstramos a partir da análise de transcriptoma de células tronco o comprometimento da via gênica de reparo de DNA nas células dos pacientes em relação a controles, bem como a maior taxa de dano ao DNA em células de pacientes por experimentos funcionais. Uma vez validada a menor expressão dos genes da via de reparo de dano ao DNA em pacientes FL/P NS, este projeto tem como objetivo identificar os mecanismos causais responsáveis pela expressão reduzida dos genes envolvidos, por meio da análise de marcadores epigenéticos. Nossa hipótese é de que há o maior nível metilação de promotores de genes regulatórios da via e o envolvimento de microRNAs e, para testar tal hipótese, analisaremos o perfil de metilação do gene BRCA1, central na via de reparo, e a expressão global de microRNAs em 20 linhagens de células tronco de FL/P NS em comparação com 20 de controles. A partir dos resultados obtidos proporemos validações funcionais in vitro e in vivo dos mecanismos propostos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CRUZ, Lucas Alvizi. Mecanismos genéticos e epigenéticos na etiologia das fissuras orofaciais. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.