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Glutaminase, enzima relacionada com o câncer - identificação de parceiros de interação e estudos funcionais

Processo: 11/21863-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2012
Vigência (Término): 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Sandra Martha Gomes Dias
Beneficiário:Marcel Nakahira
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/10875-9 - Estudos celulares e bioquímicos da enzima glutaminase e sua relação com o câncer, AP.JP
Assunto(s):Biologia celular   Interação proteína-proteína   Glutaminase   Neoplasias

Resumo

Um dos objetivos fundamentais da pesquisa sobre câncer é o entendimento das mudanças moleculares que fazem com que células normais evoluam para tumores malignos. Células cancerosas sofrem alterações marcantes na sua atividade metabólica, a fim de sustentar seu fenótipo altamente proliferativo. Um desses conjuntos de mudanças compreende o aumento da captação de glicose concomitante com o aumento da expressão de enzimas da via glicolítica, ou expressão aumentada de isoformas com maior taxa catalítica, levando à intensificação da mesma. Warburg demonstrou que células cancerosas usam uma quantidade maior de glicose, convertendo a maioria da mesma em lactato mesmo na presença de oxigênio (glicólise aeróbica). Sabe-se hoje que a intensificação da via glicolítica, um dos marcos da transformação tumoral, traz vantagens bioenergéticas e biossintéticas para as células neoplásicas. Uma conseguência direta desta intensificação é o aumento da dependência das células proliferativas pelo aminoácido glutamina, essencial para sustentar sua plataforma biosintética. Redes de interações protéicas são essenciais para a tradução de sinais extracelulares, para regular a atividade de proteínas e até mesmo conferir funções diversas para uma mesma proteína. A enzima glutaminase tem um papel essencial no metabolismo do aminoácido glutamina, mas além de seu domínio catalítico apresenta outros domínios ou motivos tipicamente envolvidos em contatos proteína-proteína. Diante destas evidências, este projeto objetiva caracterizar os parceiros de interação das três isoenzimas da glutaminase (kidney-type glutaminase, glutaminase C e liver-type glutaminase) através da técnica do duplo-híbrido em levedura. Resultados já foram obtidos para uma delas (liver-type glutaminase) e três dos parceiros identificados serão explorados quanto a importância dos mesmos para a localização subcelular da enzima.