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Moduladores seletivos de receptores de estrógeno como candidatos a fármacos para leishmaniose visceral: avaliação de associações de fármacos e investigação de mecanismos de ação leishmanicida

Processo: 11/21970-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Silvia Reni Bortolin Uliana
Beneficiário:Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leishmaniose   Tratamento   Estudos experimentais

Resumo

A leishmaniose é uma doença presente em 98 países e com cerca de 12 milhões de pessoas infectadas. A leishmaniose visceral (LV), dada a sua incidência e alta letalidade, é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma das doenças mais importantes da atualidade. Seu tratamento conta com um restrito arsenal terapêutico, com fármacos de administração parenteral e elevada toxicidade como os antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina. A toxicidade, custo e via de administração desses fármacos, somadas à emergência de resistência aos antimoniais em algumas regiões, indicam que a descoberta de novas alternativas para o tratamento de leishmanioses, sob a forma de novos fármacos ou de novos esquemas quimioterápicos utilizando associações farmacêuticas, é fundamental. Recentemente foi descrita a atividade leishmanicida de tamoxifeno em modelos experimentais de leishmaniose. Diante disso, o presente projeto tem como objetivos caracterizar a atividade dos Moduladores Seletivos de Receptores de Estrógeno (SERMS) tamoxifeno e raloxifeno, isoladamente ou em associações de fármacos, em modelos de LV. Para isso, pretendemos estabelecer um modelo experimental de infecção utilizando parasitas que expressam luciferase. Em paralelo, objetiva-se estudar o mecanismo de ação leishmanicida desses compostos. Através deste projeto buscamos propor um novo candidato a fármaco ou associação terapêutica para o tratamento da LV. Tendo em vista que o tamoxifeno e o raloxifeno já possuem segurança clínica bem estabelecida, acreditamos que os dados obtidos neste projeto poderão servir como base para uma proposta de estudo clínico.

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, I, VIVIAN; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, SI, p. 490-496, APR 2018. Citações Web of Science: 7.
TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Efficacy of tamoxifen and miltefosine combined therapy for cutaneous leishmaniasis in the murine model of infection with Leishmania amazonensis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 71, n. 5, p. 1314-1322, MAY 2016. Citações Web of Science: 14.
REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2016. Citações Web of Science: 1.
REIMAO, JULIANA Q.; OLIVEIRA, JORDANA C.; TRINCONI, CRISTIANA T.; COTRIM, PAULO C.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Generation of Luciferase-Expressing Leishmania infantum chagasi and Assessment of Miltefosine Efficacy in Infected Hamsters through Bioimaging. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 2 FEB 2015. Citações Web of Science: 12.
REIMAO, JULIANA Q.; MIGUEL, DANILO C.; TANIWAKI, NOEMI N.; TRINCONI, CRISTIANA T.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B. Antileishmanial Activity of the Estrogen Receptor Modulator Raloxifene. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 5 MAY 2014. Citações Web of Science: 14.
MESQUITA, JULIANA T.; TEMPONE, ANDRE G.; REIMAO, JULIANA Q. Combination therapy with nitazoxanide and amphotericin B, Glucantime (R), miltefosine and sitamaquine against Leishmania (Leishmania) infantum intracellular amastigotes. Acta Tropica, v. 130, p. 112-116, FEB 2014. Citações Web of Science: 9.
REIMAO, JULIANA Q.; TRINCONI, CRISTIANA T.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K.; MIGUEL, DANILO C.; KALIL, SANDRA P.; ULIANA, SILVIA R. B. Parasite burden in Leishmania (Leishmania) amazonensis-infected mice: Validation of luciferase as a quantitative tool. Journal of Microbiological Methods, v. 93, n. 2, p. 95-101, MAY 2013. Citações Web of Science: 26.

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