Moduladores seletivos de receptores de estrógeno como candidatos a fármacos para leishmaniose visceral: avaliação de associações de fármacos e investigação de mecanismos de ação leishmanicida

• Processo: 11/21970-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Beneficiário: Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmaniose Tratamento Estudos experimentais Drogas em investigação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Associação de fármacos | estudos experimentais | Leishmaniose | Mecanismo de ação de fármacos | novos fármacos | Tratamento | Leishmaniose

Resumo

A leishmaniose é uma doença presente em 98 países e com cerca de 12 milhões de pessoas infectadas. A leishmaniose visceral (LV), dada a sua incidência e alta letalidade, é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma das doenças mais importantes da atualidade. Seu tratamento conta com um restrito arsenal terapêutico, com fármacos de administração parenteral e elevada toxicidade como os antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina. A toxicidade, custo e via de administração desses fármacos, somadas à emergência de resistência aos antimoniais em algumas regiões, indicam que a descoberta de novas alternativas para o tratamento de leishmanioses, sob a forma de novos fármacos ou de novos esquemas quimioterápicos utilizando associações farmacêuticas, é fundamental. Recentemente foi descrita a atividade leishmanicida de tamoxifeno em modelos experimentais de leishmaniose. Diante disso, o presente projeto tem como objetivos caracterizar a atividade dos Moduladores Seletivos de Receptores de Estrógeno (SERMS) tamoxifeno e raloxifeno, isoladamente ou em associações de fármacos, em modelos de LV. Para isso, pretendemos estabelecer um modelo experimental de infecção utilizando parasitas que expressam luciferase. Em paralelo, objetiva-se estudar o mecanismo de ação leishmanicida desses compostos. Através deste projeto buscamos propor um novo candidato a fármaco ou associação terapêutica para o tratamento da LV. Tendo em vista que o tamoxifeno e o raloxifeno já possuem segurança clínica bem estabelecida, acreditamos que os dados obtidos neste projeto poderão servir como base para uma proposta de estudo clínico.

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2016. (12/18756-1, 08/11434-3, 11/21970-2)

TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, I, VIVIAN; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B.. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, SI, p. 490-496, APR 2018. (15/05130-5, 05/59881-0, 11/18858-6, 15/09080-2, 11/20484-7, 11/21970-2)

REIMAO, JULIANA Q.; TRINCONI, CRISTIANA T.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K.; MIGUEL, DANILO C.; KALIL, SANDRA P.; ULIANA, SILVIA R. B.. Parasite burden in Leishmania (Leishmania) amazonensis-infected mice: Validation of luciferase as a quantitative tool. Journal of Microbiological Methods, v. 93, n. 2, p. 95-101, MAY 2013. (11/20484-7, 11/18858-6, 11/21970-2)

MESQUITA, JULIANA T.; TEMPONE, ANDRE G.; REIMAO, JULIANA Q.. Combination therapy with nitazoxanide and amphotericin B, Glucantime (R), miltefosine and sitamaquine against Leishmania (Leishmania) infantum intracellular amastigotes. Acta Tropica, v. 130, p. 112-116, FEB 2014. (11/21970-2)

REIMAO, JULIANA QUERO; MESQUITA, JULIANA TONINI; FERREIRA, DAIANE DIAS; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2016, p. 9-pg., 2016-01-01. (11/21970-2, 12/18756-1, 08/11434-3)

REIMAO, JULIANA Q.; OLIVEIRA, JORDANA C.; TRINCONI, CRISTIANA T.; COTRIM, PAULO C.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B.. Generation of Luciferase-Expressing Leishmania infantum chagasi and Assessment of Miltefosine Efficacy in Infected Hamsters through Bioimaging. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 2, FEB 2015. (11/20484-7, 11/18858-6, 13/01613-6, 11/21970-2)

TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B.. Efficacy of tamoxifen and miltefosine combined therapy for cutaneous leishmaniasis in the murine model of infection with Leishmania amazonensis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 71, n. 5, p. 1314-1322, MAY 2016. (11/18858-6, 12/14629-5, 15/09080-2, 11/20484-7, 11/21970-2)

REIMAO, JULIANA Q.; MIGUEL, DANILO C.; TANIWAKI, NOEMI N.; TRINCONI, CRISTIANA T.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B.. Antileishmanial Activity of the Estrogen Receptor Modulator Raloxifene. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 5, MAY 2014. (11/20484-7, 11/21970-2)

TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, VIVIAN, I; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B.. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, p. 7-pg., 2018-04-01. (11/18858-6, 15/09080-2, 11/21970-2, 11/20484-7, 05/59881-0, 15/05130-5)