Fatores envolvidos na regulação da expressão gênica do gene antimicrobiano SPAG11

• Processo: 11/21546-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Christina Werneck de Avellar
• Beneficiário: Renata Marino Romano
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fertilidade masculina | imunidade inata | Spag | Endocrinologia

Resumo

Os epidídimos são conhecidos pela sua constante exposição a condições inflamatórias resultantes ou não de infecções bacterianas, sendo a epididimite a quinta causa de problemas genitourinários no homem. A identificação de genes antimicrobianos como os que codificam as beta defensinas e análise da sua expressão no trato reprodutivo masculino de diferentes espécies tem sido importante para o entendimento da evolução e da função dessas defensinas pelo seu potencial controle na disseminação de doenças sexualmente transmissíveis e na fertilidade masculina. A SPAG11C recombinante apresenta potente ação antimicrobiana in vitro e está presente em maior abundância no epidídimo de ratos adultos. Mas a observação da sua expressão em tecidos fetais e em órgãos que não são dependentes da ação de andrógenos levanta a hipótese de outros mecanismos regulatórios envolvidos na expressão dessa isoforma do gene SPAG11. Baseado no fato do papel fisiológico e do mecanismo de ação de produtos do gene SPAG11 ainda não serem suficientemente conhecidos e na sua relevância na área de andrologia propomos no presente projeto avaliar os efeitos de diferentes condições androgênicas interferirem em mecanismos pós-transcricionais da expressão dos seus transcritos e, ainda, identificar e avaliar elementos cis-regulatórios na sua região promotora, por meio de análises de (1) estabilidade dos transcritos do gene Spag11; (2) identificação in silico dos fatores transcricionais envolvidos na regulação do gene Spag11; (3) avaliação funcional dos fatores transcricionais identificados por métodos de alta performance; e (4) avaliação funcional do silenciamento dos genes dos fatores de transcrição. Pretendemos com os resultados deste projeto avançar no conhecimento da regulação desse gene e no entendimento dos mecanismos de imunidade inata e de defesa contra patógenos no trato reprodutor masculino e suas consequências na fertilidade masculina.