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Interação entre os receptores nucleares TR (receptores de hormônios tireoidianos), PPAR (receptores ativadores da proliferação dos peroxissomos) e outras proteínas celulares

Processo: 11/23659-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 31 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ana Carolina Migliorini Figueira
Beneficiário:Jéssica Christina Lóis de Oliveira Campos
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/22215-1 - Novas vias de sinalização moduladas pelo receptor de hormônio tireoidiano (TR) em câncer de mama, BE.EP.DD
Assunto(s):Receptores citoplasmáticos e nucleares   Hormônios tireóideos   Proliferadores de peroxissomos   Proteínas associadas à matriz nuclear

Resumo

Receptores Nucleares (RNs) são proteínas ativadas na presença de moléculas pequenas e hidrofóbicas, que após penetrarem na célula-alvo, chegam ao núcleo para iniciar a resposta celular. Eles estão envolvidos em um conjunto de patologias, como cardiopatias, diabetes, altos índices de colesterol, obesidade, as quais tem sido denominada síndrome metabólica. Sabe-se que a principal forma de atuação dos RNs ocorre pela regulação direta sobre a transcrição de genes. Esta regulação envolve a ligação dos receptores a sequências de DNA, recrutamento de correguladores, recrutamento da maquinaria transcricional, sendo este processo bastante conhecido. Entretanto, nos últimos anos, os estudos sobre mecanismos de crosstalk e transrepressão tem se tornado um foco de estudo bastante crucial no campo desses receptores. O melhor entendimento sobre a regulação da transcrição de forma não direta tem se tornado um novo desafio na tentativa de se mapear nuances diferenciais, as quais poderiam resultar em novos alvos para a regulação de diversas patologias, por exemplo. Desta forma, sabendo-se quais complexos protéicos são formados na regulação da transcrição de um gene, esta poderia ser manipulada apenas pelo impedimento da formação deste complexo. Com isso, muitos dos efeitos indesejáveis, advindos de uma regulação comum, poderiam ser evitados. Neste projeto, pretende-se mapear as interações não usuais que ocorrem entre os RNs, TR e PPAR, e quaisquer outras proteínas presentes no núcleo e citoplasma da célula, nos mecanismos de transativação e transrepressão. Este mapeamento deverá ser feito através da superexpressão destes receptores em células humanas especificas, as quais deverão receber diversos tratamentos. Os complexos formados com essas proteínas serão imunoprecipitados e posteriormente, suas proteínas serão identificadas por espectrometria de massas. Adicionalmente, serão realizados estudos de transativação em células de mamíferos, que proporcionarão respostas fisiológicas sobre o comportamento dessas proteínas separadamente ou complexadas. E aqueles complexos mais abundantes serão estudados por meio de técnicas bioquímicas e biofísicas como CD, fluorescência, gel nativo, etc. Por fim, pretende-se desenhar modelos de regulação dos receptores deste estudo, em diversas condições. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPOS, JESSICA L. O.; DORATIOTO, TABATA R.; VIDEIRA, NATALIA B.; RIBEIRO FILHO, V, HELDER; BATISTA, FERNANDA A. H.; FATTORI, JULIANA; INDOLFO, NATHALIA DE C.; NAKAHIRA, MARCEL; BAJGELMAN, MARCIO C.; CVORO, ALEKSANDRA; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; WEBB, PAUL; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M. Protein Disulfide Isomerase Modulates the Activation of Thyroid Hormone Receptors. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 9, JAN 8 2019. Citações Web of Science: 0.
FATTORI, JULIANA; CAMPOS, JESSICA L. O.; DORATIOTO, TABATA R.; ASSIS, LUCAS M.; VITORINO, MARIELA T.; POLIKARPOV, IGOR; XAVIER-NETO, JOSE; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M. RXR Agonist Modulates TR: Corepressor Dissociation Upon 9-cis Retinoic Acid Treatment. MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 29, n. 2, p. 258-273, FEB 2015. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAMPOS, Jéssica Christina Lóis de Oliveira. Interações entre as isoformas alfa e beta dos receptores de hormônios tireoidianos (TR) e outras proteínas celulares. 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia.

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