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Avaliação do impacto do diabetes tipo 1 sobre a resposividade dos tecidos uterinos à estimulação por estrógeno

Processo: 11/22429-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Telma Maria Tenório Zorn
Beneficiário:Rodolfo Favaro Ribeiro
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/23517-1 - O diabetes tipo 1 altera o perfil de expressão de microRNAs no útero de fêmeas de camundongos ovarectomizadas e submetidas ou não a reposição por estrógeno?, BE.EP.PD
Assunto(s):Matriz extracelular   Diabetes mellitus tipo 1   Reprodução   Útero   Estrógenos   Proliferação celular

Resumo

O Laboratório de Biologia da Reprodução & Matriz Extracelular tem se dedicado, desde sua criação em 1981, a investigar as adaptações celulares e moleculares da matriz extracelular (MEC) que ocorrem no ambiente uterino durante o ciclo reprodutivo e o início da gestação, visando a identificar e compreender os requisitos necessários para a implantação e o desenvolvimento embrionário. Nossos estudos mostraram que o estabelecimento da interação materno-fetal requer intensa remodelação da MEC uterina (Revisão em: Abrahamsohn e Zorn, 1993; Abrahamsohm et al., 2002) e que essa é finamente regulada pelos hormônios ovarianos (Salgado et al., 2009; Salgado et al., 2011 (FAPESP: 10/52543-0 - Auxílio Pesquisa)). Durante meu projeto de doutorado (FAPESP: 04/14442-6 - DD), nosso grupo estabeleceu um novo modelo de diabetes tipo 1 em camundongos, especificamente delineado para o estudo dos efeitos dessa doença sobre os processos reprodutivos e deu início a nova vertente de pesquisa no laboratório (FAPESP: Processo: 07/55277-6 - Auxílio Pesquisa). Por meio do modelo, demonstramos que o diabetes promove importantes alterações estruturais e moleculares, em particular na MEC, e na proliferação celular do ambiente uterino durante a gestação, com potencialidade para comprometer a implantação, o desenvolvimento embrionário e o trabalho de parto (Favaro et al., 2010; Favaro et al., submetido). De posse dessas descobertas, a hipótese para o presente estudo é que as alterações promovidas pelo diabetes no ambiente uterino comprometem a responsividade dos tecidos uterinos à estimulação hormonal. Para testarmos essa hipótese, integraremos as duas principais linhas de pesquisa em desenvolvimento no nosso laboratório por meio das seguintes abordagens: i) submeteremos o nosso modelo de diabetes tipo 1 à ovarectomia e reposição hormonal; ii) investigaremos a responsividade dos tecidos uterinos à estimulação pelo E2 e, iii) em se comprovando nossa hipótese, investigaremos os mecanismos moleculares envolvidos. Para isso, serão analisados: i) os níveis das isoformas dos receptores de estrógeno (ER do inglês estrogen receptor), ER± e ER²; ii) a remodelação da MEC, por meio da expressão de seus componentes e da atividade de metaloproteinases de matriz (MMPs do inglês matrix metalloproteinases); iii) a proliferação celular dos tecidos uterinos associada à expressão de genes que controlam o ciclo celular.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PHOTINI, STELLA MARY; CHAIWANGYEN, WITTAYA; WEBER, MAJA; AL-KAWLANI, BOODOR; FAVARO, RODOLFO R.; JESCHKE, UDO; SCHLEUSSNER, EKKEHARD; MORALES-PRIETO, DIANA M.; MARKERT, UDO R. PIM kinases 1, 2 and 3 in intracellular LIF signaling, proliferation and apoptosis in trophoblastic cells. Experimental Cell Research, v. 359, n. 1, p. 275-283, OCT 1 2017. Citações Web of Science: 3.
ZORN, TELMA M. T.; FAVARO, RODOLFO R.; SOTO-SUAZO, MAURICIO; STUMPF, WALTER E. Mapping of estradiol binding sites through receptor micro-autoradiography in the endometrial stroma of early pregnant mice. Histochemistry and Cell Biology, v. 148, n. 3, p. 257-272, SEP 2017. Citações Web of Science: 0.
SANCHES, JULIANE C.; FAVARO, RODOLFO R.; BARRENCE, FERNANDA C.; BEVILACQUA, ESTELA; FORTES, ZULEICA B.; ZORN, TELMA M. T. Distinct effects of short- and long-term type 1 diabetes to the placental extracellular matrix and fetal development in mice. Placenta, v. 53, p. 1-7, MAY 2017. Citações Web of Science: 0.

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